WEDNESDAY, Mei 9, 2012 (MedPage Today) - Sebuah jawatankuasa penasihat FDA telah mengundi 8-2 memihak kepada mengesyorkan kelulusan perencat JAK oral tofacitinib untuk rawatan arthritis rheumatoid.
Jawatankuasa Penasihat Artritis agensi mengundi Rabu di Perak Spring, Md bahawa data keberkesanan dan keselamatan menyokong penggunaan tofacitinib untuk pesakit dewasa dengan artritis reumatoid rheumatoid yang sangat aktif yang mempunyai respon yang tidak mencukupi untuk satu atau lebih ubat-ubatan anti-reumatik yang mengubah suai penyakit
Panel itu sebulat suara dalam penilaian terhadap keberkesanan keseluruhan dadah. "Bukti itu menarik dan sekurang-kurangnya sama baiknya dengan biologik lain," kata ahli panel dari Maria E. Suarez-Almazor, MD, PhD, dari Pusat Kanser MD Anderson di Houston.
Keberkesanannya ditunjukkan dalam lima fasa kajian III
Kurangnya adalah keberkesanan seperti yang ditunjukkan pada hasil radiografi, yang dinilai hanya dalam satu kajian.
Analisis hasil ini terhalang oleh hakikat bahawa kemajuan radiografi sangat sedikit dilihat dalam
"Kajian hasil radiografi sukar dilakukan dengan batasan pada tempoh kawalan plasebo," kata anggota panel David Blumenthal, MD, Case Western Reserve University di Cleveland.
"Kami tidak memerlukan
Terdapat juga banyak perbincangan mengenai kebimbangan keselamatan yang dinaikkan dalam percubaan fasa III.
Satu perkara yang menjadi kebimbangan adalah jangkitan yang serius, yang melihat a
Terdapat 12 kes tuberkulosis, kebanyakannya di negara-negara di mana kejadiannya tinggi, dan 19 kes herpes zoster yang serius.
Richard Riese, MD, PhD, dari Pfizer menyatakan bahawa syarikat itu berhasrat untuk mempunyai pelan tindakan untuk zoster, di mana imunisasi akan digalakkan dan data susulan yang dikumpulkan.
Syarikat itu juga menyampaikan data keganasan, dengan menyatakan bahawa terdapat 66 jenis kanser pada pesakit yang dirawat tofacitinib.
Kadar kanser meningkat dari masa ke masa, meningkat dari kadar kejadian 0.79 setiap 100 tahun pesakit antara garis dasar dan 6 bulan kepada kadar insiden 1.43 per 100 tahun pesakit melebihi 24
Sejumlah tujuh kes lymphoma juga berlaku pada pesakit yang menerima tofacitinib, tetapi tidak ada pesakit yang diberi plasebo.
Peningkatan jangkitan dan keganasan yang serius muncul sebagai berkaitan dosis, dan beberapa ahli panel menyatakan tahap
"Saya mempunyai kebimbangan yang ketara tentang over-immunosuppression dengan dos yang lebih tinggi, terutamanya apabila ubat diberikan bersama dengan agen lain, , MD, dari University of Kentucky di Lexington.
Walaupun kebimbangan ini, kebanyakan ahli panel bersetuju bahawa profil keselamatan itu memadai. "Akan ada keraguan … tapi saya fikir penaja melakukan sebanyak yang boleh dilakukan pada tahap ini," kata Blumenthal.
Untuk menyediakan data keselamatan jangka panjang lagi, para panelis menyimpulkan bahawa kewaspadaan yang berterusan diperlukan, dengan registri besar yang ditubuhkan.
Panelis yang mengundi terhadap kelulusan tofacitinib menjelaskan bahawa mereka merasakan petunjuk itu terlalu luas, yang membolehkan penggunaan pada pesakit "yang mempunyai respons yang tidak mencukupi untuk satu atau lebih ubat-ubatan anti-reumatik yang mengubahsuai penyakit. "
Bahkan ada yang mengundi yang memihak menyatakan kekhawatiran tentang kemungkinan tofacitinib dapat digunakan setelah kegagalan obat tunggal seperti sulfasalazine atau hydroxychloroquine, menunjukkan bahwa petunjuk itu terbatas untuk digunakan setelah kegagalan methotrexate atau biologis.
Blumenthal juga menyeru lebih banyak kelonggaran dalam dos untuk mengurangkan kebimbangan mengenai masalah keselamatan berkaitan dengan dos.
"Jika kita boleh mempunyai pilihan 2.5 mg, 5 mg, 7.5 mg, dan 10 mg, yang akan meliputi pelbagai keberkesanan berpotensi dan risiko keselamatan, "katanya.
FDA tidak perlu mengikuti nasihat dari jawatankuasa penasihatnya, tetapi sering kali melakukannya.
