Pil Insulin untuk Diabetes Inci Lebih dekat kepada Realiti |

ISDIN, 15 April 2013 - Insulin dalam bentuk pil boleh meningkatkan kualiti hidup untuk berjuta-juta orang yang berjuang untuk mengawal kencing manis mereka, dan dua pembuat dadah baru-baru ini membuat perkembangan yang membawa rawatan yang lama ini memerlukan beberapa langkah lebih dekat kepada realiti.

Insulin pada masa ini hanya tersedia sebagai suntikan. Tablet insulin akan menjadi pilihan rawatan yang lebih mudah dan enak untuk orang yang menghidap kencing manis, menurut banyak pakar, dan sebilangan kecil syarikat farmaseutikal bersaing untuk menjadi yang pertama membawa inovasi perubatan ini ke pasaran.

Minggu lepas, Israel berasaskan Farmaseutikal Oramed mengumumkan bahawa ia telah mengemukakan permohonan Drug New Investigational (IND) untuk ubat insulin lisannya kepada Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) dengan matlamat menjalankan percubaan klinikal fasa 2 di Amerika Syarikat.

Di samping itu , Pembuat ubat Denmark Novo Nordisk, pengeluar insulin terbesar di dunia, berjaya menyelesaikan percubaan fasa 1 dengan versi kapsul insulin bulan lalu. Kajian awal ini, yang dilakukan di Jerman, menguji satu dos ubat yang kurang daripada 100 orang.

Ubat penyelidikan dari Oradi dan Novo Nordisk secara khusus menargetkan orang dengan diabetes jenis 2, yang biasanya membuat beberapa insulin ketika mereka didiagnosis tetapi menghasilkan kurang dan kurang hormon kerana penyakit bertambah buruk. Meningkatkan bekalan insulin semulajadi dengan ubat insulin dapat meningkatkan kawalan gula darah dan memperlambat perkembangan kencing manis, tetapi pesakit sering enggan memulakan suntikan.

"Insulin adalah terapi yang sangat kuat dalam kencing manis jenis 2, tetapi di dunia hari ini terdapat beberapa halangan untuk memulakan insulin di bahagian kedua-dua pesakit dan penyedia penjagaan kesihatan, dan sering kali ia bermula lebih awal daripada yang sepatutnya, "kata John Leahy, MD, ahli endokrinologi di University of Vermont College of Medicine.

Insulin yang disampaikan sebagai tablet biasa dan mudah digunakan boleh menghilangkan beberapa halangan tersebut. "Kerumitan yang kita ada hari ini untuk memulakan rawatan insulin dengan orang akan diambil kerana semua orang tahu cara menelan pil," kata Peter Kurtzhals, Naib Presiden Kanan Unit Penyelidikan Diabetes di Novo Nordisk.

Doktor, mencabar pembekal penjagaan primer, mungkin teragak-agak untuk memulakan orang dengan diabetes jenis 2 ke atas suntikan insulin kerana memerlukan pendidikan pesakit yang cukup, kata Dr Leahy. Doktor mungkin lebih cenderung untuk menetapkan pil insulin lebih awal dalam kursus rawatan pesakit, yang boleh mengurangkan risiko untuk komplikasi jangka panjang.

Selain kemudahan penggunaan, pil insulin mungkin menawarkan kelebihan biologi ke atas suntikan, kata Miriam Kidron, PhD, Ketua Pegawai Saintifik dan pengasas Oramed. Selepas insulin diserap dari kapsul, ia bergerak ke hati, yang kemudian mengarahkan pengedaran hormon ke seluruh tubuh. Tidak seperti suntikan langsung ke dalam bekalan darah, proses ini mereplikasi peredaran semulajadi badan insulin. Sesetengah saintis menilai laluan penghantaran ini boleh mengurangkan risiko hipoglikemia - gula darah rendah - kesan sampingan biasa suntikan insulin, tetapi syarikat-syarikat dadah belum mengesahkannya dengan kajian klinikal.

Narkoba penyelidikan dari Novo Nordisk dan Oramed adalah bertujuan untuk ubat sekali sehari yang menurunkan gula darah untuk tempoh masa atau sehingga satu hari, sama dengan insulin lama yang sedia ada sebagai suntikan.

Tidak ada tablet yang akan membekalkan dos yang tepat untuk menggantikan suntikan untuk orang dengan diabetes jenis 1, yang tidak menghasilkan insulin dan mesti mengawal selia keperluan insulin mereka dan tahap gula darah untuk mengelakkan akibat yang mengancam nyawa.

The "Holy Grail" Rawatan Diabetes

Banyak yang menganggap insulin oral "grail suci" rawatan diabetes, dan para saintis telah mengejar matlamat yang sukar difahami ini selama hampir satu abad. Elliott Joslin, MD, salah seorang pakar kencing manis terawal di dunia, insulin mulut pertama yang diuji pada manusia tanpa kejayaan pada tahun 1922, tahun selepas insulin ditemui.

Para saintis kini sedar bahawa saiz dan struktur insulin menjadikannya mustahil untuk disampaikan bentuk pil tanpa perlindungan atau pengubahsuaian khas. Kebanyakan ubat-ubatan yang boleh didapati sebagai kapsul dan tablet adalah sebatian kimia kecil, tetapi insulin adalah protein yang besar, dan untuk protein itu untuk bertahan hidup jauh dari mulut ke bekalan darah, ia perlu membersihkan beberapa halangan biologi yang sukar.

Halangan pertama adalah persekitaran yang keras dan merosakkan dalam saluran gastrousus. Sama seperti protein dalam stik berair, sistem pencernaan diprogramkan untuk menyerang protein insulin dan memecahkannya ke dalam blok bangunan asasnya.

"Terdapat pelbagai enzim dalam usus yang akan mengunyah insulin," kata Les Satin, PhD, ahli farmakologi di Pusat Brehm untuk Penyelidikan Diabetes Universiti Brehm Michigan. "Anda tidak akan mengharapkan ia bertahan lama."

Walaupun insulin tidak dapat menjalani pencernaan, protein yang besar dan besar perlu dibuat Ia merentasi lapisan usus, yang direka untuk menyerap sebatian yang lebih kecil.

"Ketika saya mula-mula masuk ke medan pada pertengahan tahun 1980-an ada orang yang bertanya, 'Bolehkah kita membuat pil insulin ?,' Saya fikir ada orang yang benar-benar serius mengenainya kerana masalah-masalah ini, "kata Dr Satin.

Namun, penciptaan pil insulin yang berkesan adalah jauh lebih baik hari ini daripada 10 tahun yang lalu, teknologi penyampaian ubat dan teknik molekul.

Membina Bet Terapi Insulin

Untuk mengakali sistem penghadaman badan, Oramed mencipta kapsul yang bersalut khusus yang membungkus insulin dengan beberapa sebatian penolong untuk menyekat enzim protein yang merendahkan dan meningkatkan penyerapan insulin ke dalam darah.

Para saintis di Novo Nordisk menggunakan pendekatan yang berbeza - mereka menghiasi struktur protein insulin untuk menjadikannya lebih tahan terhadap kerosakan pada usus. Syarikat itu juga bekerjasama dengan Merrion Pharmaceuticals, sebuah syarikat farmaseutikal khusus di Dublin, Ireland yang telah merancang sistem yang dipatenkan untuk membuat ubat-ubatan yang rumit lebih diserap.

Novo Nordisk telah membelanjakan $ 500 juta dalam tempoh 5 tahun yang lalu untuk membangunkan formulasi oral insulin dan ubat diabetes lain yang suntikan, GLP-1. Pembuat dadah kini sedang menguji beberapa jenis ubat insulin dan sistem penyampaian ubatnya dalam ujian klinikal fasa 1 dan tidak mempunyai set jangka masa untuk memajukan percubaan peringkat seterusnya.

"Kami telah digalakkan oleh kajian pertama kami telah dijalankan, "kata Kurtzhals. "Kami sangat optimistik bahawa kami akan maju ke peringkat klinikal dengan program-program ini dan kami fikir kami mempunyai peluang yang baik untuk berjaya."

Oramed telah meletakkan dadah penyelidikan mereka melalui beberapa ujian fasa kecil 2, termasuk 2010, enam- kajian seminggu di 29 pesakit dengan diabetes jenis 2 di Afrika Selatan. Perbicaraan mendapati bahawa perumusan itu diterima dengan baik, tidak mempunyai kesan sampingan yang serius, dan menunjukkan bukti keberkesanan awal. Syarikat itu memfailkan permohonan asli IND dengan FDA pada bulan Disember, dan minggu lepas mengemukakan permohonan yang disemak semula untuk memenuhi permintaan FDA untuk sub-kajian kecil sebelum agensi mempertimbangkan kelulusan untuk percubaan fase 2 di Amerika Syarikat.

" Penerbitan IND baru ini datang selepas komunikasi produktif yang berterusan dengan FDA, "Nadav Kidron, CEO Oramed, menyatakan dalam siaran akhbar. "Kami berharap dapat menerima pelepasan di IND ini dan memulakan percubaan kami di Amerika Syarikat"

Untuk Insulin Lisan, Long Road to Market Lies Ahead

Kedua Oramed dan Novo Nordisk masih dalam proses pengujian dan bertahun-tahun dari membawa ubat ke pasaran, walaupun semuanya berjalan lancar dalam ujian klinikal masa depan.

Dan tidak ada jaminan bahawa sama ada formulasi firma itu akan berjaya, seperti yang dibuktikan oleh keputusan mengecewakan dalam ujian peringkat akhir pil insulin lain, yang dibangunkan oleh Biocon syarikat bioteknologi India. Pada tahun 2011, Biocon mengumumkan bahawa ubat insulin lisannya gagal memenuhi matlamat rawatan untuk menurunkan gula darah dalam percubaan klinik berbilang pusat yang dijalankan di India. Syarikat itu kemudiannya bekerjasama dengan Bristol-Meyers Squibb untuk terus membangunkan formulasi lisannya.

Percubaan Drugmakers untuk menawarkan pesakit yang lain, bentuk insulin unik yang tidak disuntikkan juga tidak berjaya. Inhaler insulin novel Pfizer, Exubera, yang membolehkan orang menghidupkan hormon melalui paru-paru mereka, mendapat kelulusan FDA pada tahun 2006, tetapi merupakan kejatuhan yang terkenal. Pfizer menarik balik produk tersebut selepas hanya kira-kira satu tahun di pasaran kerana jualan yang lemah, hasil dari kebimbangan keselamatan dan keperluan dos yang rumit.

Pada masa ini, pakar-pakar di luar pharma tetap optimis mengenai masa depan ubat insulin oral. > "Jika produk itu berjaya dan bersamaan dengan suntikan, saya rasa mereka boleh membawa masa depan yang cerah," kata Dr Leahy. "Syarikat-syarikat jelas bekerja keras untuk ini tetapi bidang ini menunggu untuk melihat ciri-ciri sebenar produk ini. Mereka masih dalam perkembangan awal dan kita tidak tahu. "

" Ya, pesakit akan menyukainya, tetapi seperti mana-mana ubat baru, anda perlu membuktikan ia selamat dan berkesan, "kata Satin. "Saya tidak fikir sesiapa pun membuktikan sama ada perkara itu lagi."