Ujian genetik untuk rintangan clopidogrel (Plavix) tidak memberikan kelebihan yang nyata dalam hasil kardiovaskular untuk pesakit ubat, meta-analisis yang dicadangkan. Menjalankan satu atau lebih alel yang dikaitkan dengan metabolisme dadah yang lebih rendah telah berkorelasi dengan ketara dengan perencatan platelet yang kurang dan risiko pendarahan yang lebih rendah dalam kajian clopidogrel sahaja dianalisis oleh Michael V. Holmes, MBBS, MSc, University College London, dan rakan sekerja.
Tetapi 18 peratus lebih tinggi risiko penyakit kardiovaskular di kalangan individu-individu ini hilang kepentingan dan hilang selepas mengawal bias kajian kecil, kumpulan yang dilaporkan dalam edisi 28 Disember
Jurnal Persatuan Perubatan Amerika . Melihat hanya kajian berdasarkan sekurang-kurangnya 200 peristiwa, risiko relatif kejadian kardiovaskular di kalangan pesakit yang diramalkan sebagai responden yang lemah berdasarkan genotip CYP2C19 pada asasnya neutral.
Dalam kajian yang melibatkan kedua-dua clopidogrel dan senjata komparator, CYP2C19 genotip tidak memberi kesan kepada kesan clopidogrel pada kejadian penyakit kardiovaskular atau pendarahan.
Walaupun terdapat kes yang baik untuk genotip CYP2C19 berdasarkan metabolisme clopidogrel dan agregasi platelet, "analisis meta tidak menunjukkan persatuan genotip penting klinikal Hasil kardiovaskular dengan pengecualian mungkin trombosis stent, "kumpulan Holmes menyimpulkan.
Stent trombosis mempunyai pautan keseluruhan terkuat dengan alel fungsi yang berkurang, sepadan dengan peningkatan mutlak 14 thromboses stent per 1,000 individu.
Tetapi bahkan untuk ukuran ini, kajian-kajian yang lebih besar menunjukkan trend ke arah null.
Keputusan-keputusan ini sangat menonjol kepada harapan yang terlalu bersemangat untuk
FDA mengeluarkan amaran kotak hitam mengenai keberkesanan clopidogrel yang berkurang dalam metabolizers yang lemah yang mencadangkan pengujian untuk genotip CYP2C19.
Walaupun Persatuan Jantung Amerika dan Kolej Kardiologi Amerika dengan cepat mengesahkan bahawa terdapat bukti yang tidak mencukupi untuk amaran tersebut, FDA kemudiannya meluluskan ujian untuk genotip CYP2C19.
"Akibat lompatan FDA untuk penghakiman mengenai ujian CYP2C19 tidak boleh dipandang remeh "Nissen menulis, menunjuk kepada clopidogrel sebagai salah satu ubat yang paling banyak digunakan dalam semua ubat.
Sehingga percubaan terkawal rawak besar mencukupi strategi ini," pakar perubatan harus menggunakan ujian CYP2C19 jarang, jika pernah, dan menafsirkan hasilnya dengan hati-hati, "dia mencadangkan dalam editorial.
Analisis meta termasuk 32 kajian (enam percubaan rawak) dengan jumlah 42,016 pesakit yang mempunyai 3,545 kejadian penyakit kardiovaskular, 579 stent thromboses, dan 1,413 peristiwa pendarahan dalam semua.
Kebanyakan kajian dilakukan dalam keadaan sindrom koroner akut. Lapan adalah pesakit penyakit jantung yang stabil, sebahagian besarnya yang mengalami stenting.
Apabila para penyelidik mengkaji 26 kajian yang merangkumi hanya individu yang terdedah kepada clopidogrel, alel fungsi yang berkurang memotong risiko mutlak peristiwa pendarahan sebanyak lima hingga lapan peristiwa bagi setiap 1,000 individu tetapi dengan perbelanjaan lapan hingga 12 kejadian penyakit kardiovaskular setiap 1,000.
"Keuntungan klinik yang berpotensi bersih genotip untuk menyesuaikan dos mungkin tidak begitu besar seperti yang diandaikan pada mulanya," tulis Holmes. juga menunjukkan kecenderungan kajian kecil sebagai masalah bersama-sama dengan kebimbangan mengenai pelaporan hasil terpilih dan potensi untuk misclassifying CYP2C19 genotype kerana masalah dengan tatanama.
Meta-analisis adalah terhad oleh kurangnya data peringkat pesakit, perbezaan dalam komposit titik akhir penyakit kardiovaskular yang digunakan merangkumi kajian termasuk, dan kemasukan kajian penyakit jantung yang akut dan stabil, yang mungkin mencairkan persatuan jika magnitud kesan f clopidogrel lebih besar dalam keadaan akut daripada kes stabil, kumpulan itu mengakui
