TUESDAY, 11 Okt (HealthDay News) - Wanita yang mempunyai mutasi gen BRCA2 yang menimbulkan risiko untuk kedua-dua kanser payudara dan ovari lebih cenderung untuk terus hidup kanser ovari daripada wanita lain, Wanita yang lain termasuk wanita dengan mutasi BRCA1, juga dikaitkan dengan risiko kanser payudara dan ovari, wanita
dan tanpa mutasi. Penyelidik mengatakan penjelasan untuk kelangsungan hidup yang lebih baik "BRCA2 mempunyai kelangsungan hidup yang lebih baik berbanding pesakit jenis BRCA1 dan liar," kata pengkaji kajian Da Yang, seorang rakan pasca doktoral di University of Texas MD Pusat Kanser Anderson. "Apabila kami meninjau tindak lanjut kemoterapi, kami mendapati BRCA2 mempunyai tindak balas yang lebih baik berbanding dengan BRCA1 dan jenis liar."
Kajian ini diterbitkan dalam edisi 12 Oktober
Jurnal Perubatan Amerika Persatuan BRCA1 dan BRCA2 mutasi menimbulkan risiko mengembangkan kanser payudara dan ovari, yang mendorong ramai wanita untuk memilih mastektomi pencegahan dan penyingkiran ovari dan tiub fallopa.
seumur hidup, wanita dengan BRCA1 mempunyai 39 peratus hingga 54 peratus risiko kanser ovarium, manakala wanita dengan mutasi BRCA2 mempunyai risiko 11 persen hingga 23 persen, menurut maklumat latar belakang dalam kajian. yang mempunyai mutasi dan yang mengidap kanser ovari cenderung hidup lebih lama daripada mereka tanpa mutasi, kata Yang. Penyelidikan baru bukan sahaja menegaskan bahawa, tetapi mendapat perbezaan antara kedua-dua jenis mutasi BRCA. Menggunakan data mengenai 316 wanita dengan kanser ovarium yang mengambil bahagian dalam Projek Kanser Genom Atlas, penyelidik mendapati bahawa 29 wanita dengan Mutasi BRCA2 mempunyai peluang 61 peratus untuk bertahan lima tahun, berbanding 44 peratus wanita dengan mutasi BRCA1 dan 25 peratus wanita tanpa mutasi.
Kadar survival bebas tanpa perkembangan selama tiga tahun, atau masa di mana tumor
Wanita dengan BRCA2 juga memberi tindak balas yang lebih baik kepada kemoterapi berasaskan platinum, rawatan standard untuk kanser ovari
Semua wanita dengan mutasi BRCA2 melihat tumor mereka menyusut sebagai tindak balas kepada kemoterapi, berbanding 80 peratus bagi wanita dengan BRCA1 dan 82 peratus wanita dengan bentuk gen biasa.
Selepas rawatan berakhir, wanita dengan BRCA2 pergi rata-rata 18 bulan s tanpa tumor tumbuh semula, berbanding dengan 12.5 bulan untuk wanita dengan BRCA1 dan 11.7 bulan untuk wanita tanpa sama ada mutasi, penyelidik mendapati.
Untuk menentukan mengapa wanita dengan BRCA2 bertindak balas dengan lebih baik untuk kemoterapi, penyelidik menjalankan penjelasan keseluruhan exome menggunakan sampel tisu darah dan tumor. Exome adalah bahagian genom yang mengandungi gen yang menjadi kod bagi protein.
Gen BRCA terlibat dengan memperbaiki kesalahan DNA. Mutasi BRCA dipercayai menjadikan wanita lebih terdedah kepada kanser tertentu kerana keupayaan mereka untuk membaiki kerosakan DNA adalah terjejas, kata Yang.
Kemoterapi berasaskan Platinum juga menyebabkan banyak kerosakan DNA.
Pengecekan exome menunjukkan bahawa Wanita yang mempunyai BRCA2 mempunyai lebih banyak mutasi DNA yang telah berlaku sepanjang hayat mereka (berbanding wanita yang dilahirkan pada saat lahir) daripada wanita dengan BRCA1.
Pada wanita dengan BRCA2, keupayaan untuk membaiki kerosakan DNA tidak merosakkan sel-sel yang sihat tetapi
Pada wanita dengan BRCA2, kerana sel-sel tumor tidak dapat memperbaiki diri mereka terhadap serangan platinum, ini bermakna tumor itu sendiri mungkin kurang berkembang apabila sel mati, kata Yang. .
"Kami telah menunjukkan bahawa hanya BRCA2 dikaitkan dengan tindak balas kemoterapi yang lebih baik, survival bebas tanpa perkembangan yang lebih baik dan kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih baik," kata Yang. "BRCA1 tidak berkorelasi dengan pemerhatian tersebut. Kajian ini mencadangkan mungkin ada fungsi yang berlainan dalam gen BRCA1 dan BRCA2 dan memberikan bukti untuk apa yang kita perhatikan dalam kajian persatuan klinikal."
Mesej menyeluruh untuk para doktor dan penyelidik ialah BRCA1 dan BRCA2 adalah mutasi berbeza yang boleh menjejaskan kelangsungan hidup dan bagaimana ubat-ubatan berfungsi, katanya. Dadah baru untuk merawat kanser ovari dalam saluran paip harus mengelakkan lumping mutasi bersama-sama dan sebaliknya belajar setiap individu, kata Yang.
Dr. Victor Grann, seorang profesor perubatan, epidemiologi dan dasar kesihatan di Columbia University yang menulis editorial yang mengiringi, menyatakan bahawa walaupun BRCA1 dan BRCA2 meletakkan wanita pada peningkatan risiko kanser payudara, banyak wanita yang mengalami mutasi tidak akan terus mengembangkan kanser, atau akan mati akibat sebab-sebab lain (seperti usia tua) sebelum merumuskan kanser.
Dan walaupun kajian menunjukkan bahawa kemoterapi berasaskan platina mungkin lebih berkesan pada wanita dengan BRCA2, kemoterapi masih dapat berkesan pada wanita lain, kata Grann. Daripada 316 wanita dalam kajian itu, 225 melihat sekurang-kurangnya beberapa manfaat daripada kemoterapi.
Ubat-ubatan baru yang kini menunjukkan janji dalam ujian klinikal juga boleh membuktikan lebih berkesan pada wanita dengan BRCA1 atau BRCA2.
langkahnya adalah untuk mendaftarkan pesakit-pesakit ini dalam ujian klinikal rawak untuk menguji sama ada pembawa mutasi BRCA1 atau BRCA2 bertindak balas secara berbeza berkaitan dengan kanser ovari, "tulis Grann dalam editorial.
Ada perkara lain yang diketahui mengenai perbezaan antara tumor di BRCA1 berbanding Pesakit BRCA2. Kebanyakan tumor kanser payudara pada wanita dengan mutasi BRCA2 adalah reseptor estrogen positif, bermakna mereka bertindak balas dengan lebih baik kepada ubat-ubatan yang mengganggu aktiviti estrogen atau estrogen seperti tamoxifen atau aromatase inhibitors, manakala kebanyakan kanser BRCA1 adalah estrogen-reseptor negatif, kata Grann .
