Isi kandungan:
- Jangan Tinggalkan Ini
- Walaupun pada masa pengumuman Heckler, vaksin untuk mendapatkan sindrom imunodefisiensi (AIDS), sistem imun yang lemah akibat jangkitan HIV, mungkin terlalu optimistik. Pada tahun 1984, para saintis menyedari tentang cabaran yang dihadapi mereka. Laporan Kongres yang dikemukakan oleh Pejabat Penilaian Teknologi memberi amaran bahawa "jika mutasi genetik (HIV) cukup besar … ia akan menjadi sukar untuk membangunkan vaksin yang berkesan."
- Pakar sekarang tahu bahawa mereka perlu menargetkan pelbagai aspek jangkitan HIV dan yang membasmi virus mungkin tidak akan datang dalam bentuk satu vaksin atau dadah, tetapi dengan gabungan strategi kuratif.
- Setiap sistem imun kita melindungi protein defensif yang dipanggil antibodi, dihasilkan selepas mengalami bahan asing. Dan sementara tubuh kita boleh menghasilkan antibodi HIV juga, mereka dapat menyasarkan hanya beberapa jenis virus yang berbeza - bukan keseluruhan spektrum HIV.
- Jika penyelidik ingin menyembuhkan HIV, mereka perlu mengatasi halangan lain: Yaitu, mereka perlu
- Berikutan kemajuan dalam pembalikan latency, saintis terkemuka telah mencadangkan strategi untuk mengubati HIV dikenali sebagai "kejutan dan membunuh." Tujuannya adalah mudah: Sekali virus terkejut, satu ejen menengah (atau gabungan ejen) akan membunuh virus terakhir yang terdedah sepenuhnya.
Jangan Tinggalkan Ini
Daftar untuk Surat Berita Kesihatan Seksual
Terima kasih kerana mendaftar! > Mendaftar untuk lebih banyak berita PERCUMA Dailyday.
Ia adalah hari musim bunga pada tahun 1984, ketika itu Setiausaha Kesehatan dan Perkhidmatan Manusia Margaret Heckler mengambil podium pada apa yang akan dikenal sebagai sidang akhbar bersejarah. Di tengah lautan pemberita, dia mengumumkan harapannya bahawa vaksin AIDS akan "siap untuk ujian dalam masa dua tahun," sambil menambah, "Satu lagi penyakit yang dahsyat akan memberi kesabaran, ketekunan, dan genius."
Kini, lebih daripada 30 tahun selepas pengisytiharan itu, nampaknya seolah-olah janji itu hampir dekat.
Vaksin Virus Immunodeficiency Manusia (HIV): Tahun-tahun Awal
Walaupun pada masa pengumuman Heckler, vaksin untuk mendapatkan sindrom imunodefisiensi (AIDS), sistem imun yang lemah akibat jangkitan HIV, mungkin terlalu optimistik. Pada tahun 1984, para saintis menyedari tentang cabaran yang dihadapi mereka. Laporan Kongres yang dikemukakan oleh Pejabat Penilaian Teknologi memberi amaran bahawa "jika mutasi genetik (HIV) cukup besar … ia akan menjadi sukar untuk membangunkan vaksin yang berkesan."
Prediksi awal ini menjadi ciri penentu kajian HIV - satu yang akan kekal selama 20 tahun lagi. Para saintis dengan cepat mengetahui bahawa HIV adalah seperti sasaran yang bergerak. Virus itu bermutasi secara berterusan, mengakibatkan kepelbagaian jenis strain dan subtipe. Dan untuk tiap-tiap tekanan vaksin dapat menindas, satu lagi akan muncul untuk mengambil tempatnya.
Selain itu, percubaan awal untuk melawan virus - yang terlibat menggunakan sistem imun kita sendiri - gagal kerana sel-sel yang sangat menandakan serangan daripada seorang penceroboh asing (iaitu, sel T CD4) disasarkan oleh jangkitan.
Tetapi dengan setiap kegagalan datanglah pandangan lebih lanjut. Dan, menjelang tahun 1990-an, kedatangan teknologi genetik memberikan saintis dengan pemahaman yang lebih baik tentang bagaimana virus itu berfungsi - dan mengapa semua usaha untuk meneutralkan virus telah gagal.
Pakar sekarang tahu bahawa mereka perlu menargetkan pelbagai aspek jangkitan HIV dan yang membasmi virus mungkin tidak akan datang dalam bentuk satu vaksin atau dadah, tetapi dengan gabungan strategi kuratif.
Terdapat beberapa halangan yang berbeza Akan tetapi, perlu diatasi. Para saintis perlu:
Meneutralkan pelbagai jenis strain dan subtipe HIV
- Kosongkan sel-sel dan tisu (iaitu, "takungan laten") di mana virus menyembunyikan, tidak kelihatan oleh sistem imun
- Membunuh yang baru terdedah virus sebelum ia dapat membantunya semula
- Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, saintis telah mula membuat kemajuan yang besar ke arah pencapaian matlamat ini.
Setiap sistem imun kita melindungi protein defensif yang dipanggil antibodi, dihasilkan selepas mengalami bahan asing. Dan sementara tubuh kita boleh menghasilkan antibodi HIV juga, mereka dapat menyasarkan hanya beberapa jenis virus yang berbeza - bukan keseluruhan spektrum HIV.
Tetapi perkara mungkin mula berubah. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, saintis telah dapat mengasingkan antibodi daripada "pengawal elit," atau orang yang dapat mengawal HIV tanpa menggunakan ubat. Beberapa antibodi ini telah menunjukkan keupayaan unik untuk membunuh banyak subtipe HIV dan telah dinamakan, cukup sesuai, meneutralkan antibodi secara luas (atau bNAbs).
Pada tahun 2016, para saintis menemui salah satu bNAb yang dikenali sebagai N6 - iaitu mampu meneutralkan 98 peratus subtipe dalam ujian makmal. Tidak seperti yang lain, antibodi kurang berkuasa, N6 mampu mengikat ke laman HIV tertentu yang berbeza sedikit daripada satu virus ke seterusnya. Jika terdapat antibodi N6 yang cukup beredar di dalam aliran darah, virus itu mungkin tidak dapat bertahan.
Penemuan dianggap sebagai langkah utama ke arah mencari senjata imunologi terhadap HIV.
"Bukan sahaja pengasingan berterusan bNAbs seperti N6 menyumbang kepada usaha-usaha vaksin," kata Devin Sok, PhD, pengarah dengan Inisiatif Vaksin AIDS Antarabangsa New York, "tetapi antibodi dengan tahap potensi ini juga dipertahankan untuk digunakan sebagai [terapi lain] juga."
Langkah seterusnya: lebih banyak penyiasatan yang akan cuba meniru hasil di luar tiub ujian. Jika ujian berjaya, cubaan manusia berskala besar dapat dimulakan seterusnya.
Jika penyelidik ingin menyembuhkan HIV, mereka perlu mengatasi halangan lain: Yaitu, mereka perlu
mendapati virus, yang menyembunyikan diri dari sistem imun. Tidak lama selepas jangkitan, HIV mula mengambil kediaman di sel-sel di seluruh tubuh. Tetapi bukannya membunuh sel-sel ini, ia terletak di dalam keadaan tidak aktif dan secara senyap-senyap didarab bersama dengan tuan rumah. Tersembunyi di dalam takungan tertutup ini, virus itu dapat menghilangkan pengesanan selama bertahun-tahun walaupun virus yang bebas beredar sedang dikawal secara agresif oleh ubat HIV.
Apabila rawatan HIV seseorang dihentikan (atau gagal), virus itu boleh melantun semula secara tiba-tiba dengan membalas dendam.
Untuk mengatasinya, saintis telah mula mengenal pasti agen-agen tertentu yang dapat "mengejutkan" virus itu daripada bersembunyi. Beberapa daripada ini (termasuk perencat HDAC, lama digunakan dalam psikiatri) telah menunjukkan janji untuk mencapai sekurang-kurangnya pelepasan sebahagian daripada takungan ini.
Tetapi pelepasan hanyalah sebahagian daripada cabaran. Sehingga kini, kita masih belum mengetahui betapa besar atau luas takungan sel-sel ini.
Untuk itu, saintis sebagai Universiti Graduate School of Public Health di Pittsburgh baru-baru ini telah membangunkan satu ujian yang mampu mengesan dan mengukur tahap dorman HIV dalam sel. Dipercayai bahawa dengan memetakan takungan ini, profesional penjagaan kesihatan mungkin dapat menggunakan gabungan ubat-ubatan pendaraban latensi yang berfungsi pada jenis sel yang berbeza.
"Penghapusan sel-sel yang baru dijangkiti ini merupakan langkah penting untuk mencapai remedi HIV tanpa antiretroviral," kata Thomas Rasmussen, PhD, seorang penyelidik HIV dengan Doherty Institute di Melbourne, Australia , yang terkenal kerana penyiasatannya terhadap perencat HDAC. "Narkoba-membalikkan dadah yang dapat mengaktifkan HIV boleh menyebabkan kematian mereka."
Para saintis bertujuan untuk "Kejutan dan Membunuh" HIV
Berikutan kemajuan dalam pembalikan latency, saintis terkemuka telah mencadangkan strategi untuk mengubati HIV dikenali sebagai "kejutan dan membunuh." Tujuannya adalah mudah: Sekali virus terkejut, satu ejen menengah (atau gabungan ejen) akan membunuh virus terakhir yang terdedah sepenuhnya.
Pada tahun 2016, Penyelidikan dalam Pembasmian Viral Reservoir HIV (RIVER ) kajian meletakkan teori untuk ujian. Percubaan itu melibatkan 50 orang dewasa HIV-positif, masing-masing diberikan perencat HDAC untuk mengaktifkan takungan laten, gabungan vaksin eksperimen untuk mengaktifkan sistem imun, dan terapi HIV standard untuk mencegah replikasi virus yang beredar secara bebas. > Menjelang akhir tahun 2016, salah seorang peserta, seorang pekerja pos berusia 44 tahun dari London, dilaporkan mengalami pengampunan lengkap selepas rawatan tiga bahagian. Walaupun para penyelidik enggan untuk mengatakan berapa lama pengampunan ini dapat bertahan - lebih kurang memanggilnya sebagai "penawar" - penemuan itu berharap untuk kedua-duanya sekarang dan untuk masa depan.
"Saya fikir saya benar-benar yakin," kata Brad Jones , seorang penyelidik HIV dan profesor dengan George Washington University. "Jika kita terus membuka mata kita untuk penemuan baru, kita mungkin akan tiba di sana lebih cepat daripada yang kita fikirkan."
