Ujian Genetik Mengungkap Banyak Jenis-jenis Lymphoma yang berbeza |

Mengenalpasti variasi genetik dalam limfoma akan membantu rawatan klinik pakar untuk pesakit. Getty Images (2)

April 19, 2018

Penyelidik telah menerbitkan maklumat yang mencadangkan sub-jenis genetik penyakit ini dapat dikenalpasti dan digunakan untuk membantu penjagaan doktor khusus untuk pesakit individu.

Kajian yang diterbitkan pada 12 April 2018 di New England Journal of Medicine , diketuai oleh penyelidik di Pusat Penyelidikan Kanser di Institut Kanser Kebangsaan dan mewakili bertahun-tahun kajian untuk lebih memahami pelbagai mutasi gen dan ekspresi gen yang terdapat pada pesakit limfoma. Maklumat itu boleh membantu menjelaskan mengapa rawatan berfungsi pada sesetengah pesakit dan gagal pada orang lain.

Penyelidikan ini juga menggerakkan medan itu lebih dekat kepada sistem mengklasifikasikan kanser oleh tandatangan molekul unik mereka daripada jenis kanser generik atau organ di mana tumor

"Cara yang kami lakukan secara tradisional adalah untuk mengumpulkan orang ramai berdasarkan beberapa jenis kriteria, seperti bagaimana kanser kelihatan di bawah mikroskop," kata Louis M. Staudt, MD, PhD, penulis utama kajian yang bekerja untuk Pusat Penyelidikan Kanser Institut Kanser Kebangsaan di Bethesda, Maryland. "Alat kami jauh lebih tajam sekarang, dan mereka menjadi semakin terbuka. Pilihan rawatan boleh dimaklumkan oleh sains baru sekarang. "

Pelbagai Respons Tindak Pelbagai Dalam Diagnosis Sama

Dalam kajian ini, para penyelidik mengenal pasti subtipe genetik sejenis limfoma yang dikenali sebagai sel B besar yang meresap (DLBCL). Ini adalah jenis limfoma yang paling biasa, dan walaupun ia adalah agresif, banyak pesakit dirawat dengan berkesan. Tetapi doktor telah lama bingung oleh mengapa rawatan - kombinasi kemoterapi dan antibodi monoklonal yang dipanggil Rituxan (rituximab) - berfungsi pada sesetengah pesakit dan bukan yang lain.

Kajian menunjukkan bahawa terdapat dua subtipe yang berbeza dari kanser DLBCL yang mempunyai corak yang berbeza ungkapan gen, yang dikenali sebagai sel B-sel seperti B-sel yang aktif dan pusat germinal. Pesakit dengan penyakit B-sel seperti yang aktif mempunyai kadar survival yang jauh lebih rendah berbanding dengan pusat germinal B-sel seperti: 40 peratus berbanding dengan 75 peratus survival purata.

Tetapi pesakit dengan pusat germinal B-sel seperti penyakit boleh mengalami kanser, kata Dr. Staudt. Kajian ini bertujuan untuk cuba menerangkan hasil yang berbeza-beza.

"Motivasi adalah, jika kita dapat melakukan ekspresi gen dan mutasi kajian dan keabnormalan gen lain, mungkin kita dapat menentukan lebih jelas subset dari pesakit yang akan menjawab lebih baik untuk terapi, "katanya.

Menguraikan Variasi Halus dalam Jenis Tumor

Penyelidik menilai sampel tumor daripada 574 pesakit dengan DLBCL, menganalisis perubahan gen dan ekspresi gen. Mereka mengenal pasti empat subtipe genetik utama, masing-masing dicirikan oleh tanda tangan genetik tertentu. Pesakit dengan subtipe yang digelar BN2 dan EZB cenderung untuk bertindak balas dengan berkesan kepada rawatan manakala pesakit dengan subtipe MCD dan N1 tidak. Kajian menunjukkan beberapa subtipe berlaku di kedua subkumpulan seperti B-sel seperti pusat B-sel dan germinal. Ini bermakna pesakit boleh mempunyai penyakit subtipe yang "buruk", seperti B-sel yang aktif, namun masih mempunyai subtipe genetik yang "baik", seperti BN2, menunjukkan bahawa rawatan itu akan mempunyai peluang yang lebih baik untuk bekerja.

Garis panduan yang mengandungi maklumat molekul baru boleh membantu pakar perubatan memilih kemoterapi dan rituximab untuk pesakit dengan subtipe responsif sementara membimbing pesakit lain untuk ujian klinikal yang boleh membantu mereka. Selain itu, pemahaman genetik DLBCL yang semakin meningkat juga akan mendorong penyelidik ke arah rawatan berdasarkan mutasi genetik yang boleh membuat rawatan lebih efektif.

Sebagai contoh, satu kajian yang diterbitkan pada bulan Julai 2015 dalam jurnal Perubatan Alam memperlihatkan bahawa pesakit dengan DLBCL seperti sel B yang aktif mempunyai hasil yang lebih baik apabila dirawat dengan ubat Imbruvica (ibrutinib), terapi yang disasarkan, berbanding pesakit dengan pusat B-sel seperti penyakit germinal. Terapi yang disasarkan menangani masalah biologi penyakit untuk membetulkan kecacatan dan melumpuhkan pertumbuhan kanser. Terapi-terapi ini kadang-kadang lebih boleh diterima daripada kemoterapi, yang merupakan rawatan sistemik yang menyebabkan pelbagai kesan sampingan.

"Kami mendapat ke tahap mencari subset pesakit di mana kami mempunyai pilihan rawatan yang menarik menjadi tersedia," kata Staudt. "Ideanya adalah untuk melakukan ini untuk semua pesakit - untuk memilih subset satu demi satu: Ubat ini untuk subset ini dan ubat lain untuk subset yang lain. Itu mungkin cara baru kita mengklasifikasikan limfoma. "

BERKAITAN: Laporan Khusus Kanser 2017: Trend Kanser Diagnosis, Tahap, Rawatan, dan Kadar Survival

Haruskah Semua Pesakit Limfoma Telah Tumor Tumit Mereka? juga menimbulkan persoalan sama ada semua pesakit limfoma perlu menjalani ujian untuk mengenal pasti ciri genetik unik tumor. Itulah sesuatu pesakit individu harus berbincang dengan ahli onkologi mereka, kata Staudt.

"Kami masih dalam fasa perkembangan yang sangat pesat dalam penyelidikan kanser," kata Staudt. "Tidak ada ubat untuk setiap mutasi. Anda boleh mendapatkan ujian ini dan pilihan yang terbaik untuk anda mungkin masih mendapat kemoterapi. "

Tetapi penyelidikan bergerak sangat cepat ke arah mengklasifikasikan subtipe tumor dan mencari terapi ketepatan yang menangani subtipe tersebut, katanya. "Kita perlu faham terlebih dahulu. Jika kita tidak faham, kita tidak boleh rasional tentang bagaimana kita mendekati rawatan. Kami sedang berusaha sedaya upaya ini secepat mungkin dan secepat mungkin. "