Kanker paru-paru di kalangan yang tidak mempunyai perut mempunyai corak mutasi yang berbeza yang mungkin memberi petunjuk kepada asal usul penyakit ini, kajian makmal sedang dijalankan. Tumor dari pesakit yang tidak pernah merokok mempunyai sedikit perubahan pada gen yang biasanya dikaitkan dengan kanser paru-paru. Sesetengah mutasi lain adalah perkara biasa bagi orang yang tidak merokok, bekas perokok, dan perokok semasa.
Selain itu, jenis mutasi berbeza antara kanser peringkat awal dan peringkat akhir di kalangan orang yang tidak merokok, menurut persembahan di Persidangan Bersama AACR-IASLC Kajian-kajian ini merupakan langkah pertama dalam proses penemuan saintifik untuk kanser paru-paru dalam kalangan orang yang tidak merokok, subkelompok pesakit yang penyakitnya masih kurang difahami dan tidak dapat dipahami, kata Timothy G. Whitsett, PhD, dari Genomics Translational Institut Penyelidikan di Phoenix.
"Kami sedang dalam proses mengesahkan penemuan kami dalam kohort yang lebih besar daripada perokok yang tidak pernah perokok dan perokok paru-paru," Whitsett memberitahu
MedPage Today
melalui e-mel. "Apabila mutasi, mutasi gen dan / atau laluan boleh mengarahkan kami ke arah terapi khusus atau terapi kombinasi yang rasional. Obat-obatan yang menargetkan gen atau laluan ini mungkin wujud atau boleh membawa kepada pembangunan dadah baru." Kira-kira 10 peratus daripada kanser paru-paru berlaku di orang yang tidak pernah merokok. Faktor-faktor risiko untuk kanser paru-paru di kalangan orang yang tidak merokok masih samar, walaupun pendedahan alam sekitar memainkan peranan dalam sesetengah kes. Walau bagaimanapun, asal usul ini masih menjadi misteri dalam banyak keadaan, kata David Carbone, MD, dari Vanderbilt University di Nashville, Tenn., Semasa taklimat pers.
"Apa yang saya katakan kepada pesakit saya adalah sebahagian besarnya adalah nasib malang," kata Carbone, ketua pengerusi jawatankuasa program mesyuarat itu. "Sama seperti orang yang mendapat kanser lain, anda boleh mendapatkan kanser paru-paru tanpa apa-apa yang anda lakukan atau tidak ada yang tidak dapat dikenal pasti alam sekitar."
Dalam usaha untuk mendapatkan pemahaman yang lebih baik mengenai penyakit ini, Whitsett dan rakan-rakan mengkaji tiga wanita dengan adenokarsinoma (bentuk utama kanser paru-paru di kalangan orang yang tidak merokok). Dua daripada wanita tidak pernah merokok, satu dengan penyakit awal dan lewat. Sebagai perbandingan, para penyelidik menilai seorang wanita yang merokok dan mempunyai kanser paru-paru peringkat awal.
Menggunakan spesimen dari tiga wanita, penyiasat melakukan penjujukan genom keseluruhan.
"Kami menghipasi bahawa mutasi dan laluan novel yang dikenalpasti oleh penjujukan genom keseluruhan dan keseluruhan penjujukan penjelmaan transkrip tumorigenesis dalam adenokarsinoma pesakit yang tidak merokok dan mewakili sasaran terapeutik yang berpotensi, "Whitsett dan rakan sekerja menyatakan dalam pengenalan kepada persembahan poster mereka.
Analisis mendedahkan kira-kira 100 variasi nukleotida pendek yang dikaitkan dengan perubahan urutan DNA tanpa nonsynon kedua-dua orang yang tidak merokok. Kekurangan perubahan dalam gen yang biasanya dikaitkan dengan kanser paru-paru memberikan suasana yang ideal untuk penemuan mutasi novel yang boleh mendorong pembentukan kanser dan perkembangan dalam kalangan orang yang tidak merokok, kata Whitsett.
Spesimen tumor dari bukan perokok mengandungi mutasi dalam gen yang disyaki memainkan peranan dalam karsinogenesis paru-paru. Pesakit dengan kanser peringkat awal mempunyai mutasi dalam gen yang terlibat dalam penghijrahan sel kanser, percambahan sel, dan isyarat molekul yang dikaitkan dengan karsinogenesis.
Tumor dari yang tidak merokok dengan penyakit peringkat akhir menunjukkan mutasi dalam gen penindas tumor klasik dan satu gen yang terlibat dalam pembaikan kerosakan DNA.
Analisis penjujukan juga mencadangkan bahawa laluan isyarat yang berbeza terlibat dalam kanser paru-paru yang tidak berasid berbanding semasa dan bekas perokok
"Tidak jelas sama ada kita akan menemui mutasi gen yang unik untuk tidak pernah perokok," kata Whitsett. "Fokus kita pada laluan yang terjejas dalam tumor paru-paru yang tidak pernah perokok boleh membawa kita ke arah jalur yang dikenali untuk diubah dalam banyak kanser - termasuk kanser paru-paru dalam perokok - dan laluan yang terdedah kepada dadah yang sedia ada."
Langkah seterusnya dalam penyelidikan sudah bermula, kerana penyelidik berusaha untuk mengesahkan mutasi yang mereka perhatikan dengan melakukan kajian penjujukan dalam 30 hingga 60 orang bukan perokok tambahan dengan adenokarsinoma bersama dengan perokok yang dipadankan.
