TUESDAY, 5 Mac 2013 - Lawatan pesakit biasa baru-baru ini telah membawa penyelidik Swiss ke penemuan luar biasa: satu mutasi genetik yang menyebabkan diabetes jenis 1, seperti yang dilaporkan hari ini dalam jurnal Metabolisme Sel . Para saintis kini meneroka cara untuk menerjemahkan penemuan mereka ke dalam penyelidikan klinikal, termasuk percubaan yang mungkin dengan ubat-ubatan yang mengaktifkan jalur gen, dengan harapan mengenal pasti rawatan diabetes jenis 1 baru.
"Ini adalah kali pertama bahawa gen tunggal didapati bahawa secara langsung membawa kepada diabetes jenis 1, "kata Marc Donath, MD, pengkaji kanan kajian dan ahli endokrinologi di University Hospital Basel di Switzerland. "Gen ini agak terkenal dari kajian haiwan dan tidak dijangka membawa kepada penyakit ini."
Kencing manis jenis 1, yang biasanya muncul pada kanak-kanak dan orang dewasa muda, berkembang apabila sistem imun badan mula menyerang sel-sel pankreas yang menghasilkan insulin hormon. Para saintis tidak memahami sepenuhnya apa yang menimbulkan serangan ketahanan badan, tetapi virus, toksin, dan faktor persekitaran yang lain boleh mencetuskan penyakit pada orang yang dilahirkan dengan kerentanan genetik.
Penemuan genetik bermula di klinik pesakit luar Dr Donath , apabila seorang lelaki muda Donath baru-baru ini didiagnosis dengan diabetes jenis 1 melaporkan sejarah keluarga yang luar biasa penyakit itu - bapa pesakit, saudara perempuan, dan sepupu semua berkongsi diagnosisnya. Tidak biasa melihat banyak kes dalam keluarga tunggal kerana diabetes jenis 1 dipengaruhi oleh gabungan kompleks faktor genetik dan bukan genetik dan tidak diturunkan dalam pola keturunan yang mudah. Menggalakkan penyebab genetik yang unik, Donath bekerjasama dengan rakan sekerja untuk memeriksa keluarga pesakit dengan terperinci.
Menggunakan teknik penjujukan genetik, penyelidik memutuskan bahawa lelaki muda dan semua saudara mara dengan diabetes jenis 1 mempunyai mutasi yang serupa dalam gen yang dikenali sebagai SIRT1. Gen SIRT1 sudah diketahui memainkan peranan dalam rembesan insulin, metabolisme, dan penindasan sistem imun daripada hasil kajian haiwan awal, tetapi belum pernah dikaitkan dengan diabetes jenis 1 pada manusia. Sekiranya gen tidak berfungsi dengan betul, sistem imun boleh menjadi hiperaktif dan menyerang sel-sel pankreas sendiri, mungkin menjelaskan mengapa kecacatan itu menyebabkan diabetes jenis 1 pada orang, mencadangkan Donat.
Walaupun mutasi gen tunggal lain telah ditunjukkan kepada menyebabkan diabetes jenis 1, ini adalah yang pertama untuk menghasilkan semua ciri khas penyakit ini, menurut pakar. Individu yang mempunyai perubahan genetik yang telah dikenalpasti tidak menunjukkan semua gejala klasik atau membangunkan beberapa masalah kesihatan lain bersama-sama dengan diabetes.
Mutasi khusus yang menyebabkan diabetes dalam keluarga yang dikaji nampaknya sangat jarang berlaku. Para penyelidik menganalisis DNA hampir 2,000 individu yang menghidap diabetes jenis 1 dan relatif serta-merta dengan penyakit ini, dan tidak ada yang mempunyai variasi yang sama.
"Walaupun perubahan genetik ini jarang, laluan SIRT1 mungkin relevan untuk mencari rawatan untuk jenis kencing manis jenis 1 yang lebih biasa, "kata Patricia Kilian, PhD, pengarah Regenerasi Sel Beta untuk JDRF, sebuah asas penyelidikan untuk diabetes jenis 1 yang membantu membiayai kajian.
Donath dan rakan-rakannya terus mengkaji peranan daripada laluan SIRT1 dalam kemajuan diabetes jenis 1 dan kini meneroka cara untuk menerjemahkan penemuan mereka ke dalam penyelidikan klinikal. Pada masa akan datang, mereka berharap untuk memeriksa sama ada ubat penyiasatan yang mengaktifkan gen SIRT1 mempunyai manfaat bagi pesakit diabetes jenis 1.
Satu syarikat farmaseutikal, Sirtris, anak syarikat GlaxoSmithKline, sudah menguji dadah yang mensasarkan SIRT1 sebagai rawatan yang berpotensi untuk gangguan kardiovaskular, metabolik, dan keradangan dalam ujian klinikal fasa II. "Mencari ubat-ubatan yang mengaktifkan SIRT1 sudah menjadi kawasan yang aktif dalam industri, jadi mungkin ada kemungkinan untuk mengubahnya menjadi terapi untuk diabetes jenis 1," kata Dr. Kilian.
Para penyelidik Switzerland juga mereplikasi mutasi yang telah dikenal pasti pada tikus untuk mencipta model haiwan baru untuk digunakan dalam mengkaji diabetes jenis 1. Model semasa mempunyai batasan kerana mereka tidak mencerminkan semua ciri-ciri penyakit seperti yang berlaku pada manusia.
Mengenal pasti penglibatan gen SIRT1 mungkin membawa kepada pemahaman mengenai mekanisme yang menyebabkan diabetes jenis 1, yang boleh dibuka pintu kepada rawatan baru yang lebih berkesan, kata Donath. "Itulah harapan jangka panjang dan potensi penemuan ini."
