SILVER SPRING - 23 Feb 2012 (MedPage Today) - Panel penasihat FDA telah mengundi 20-2 untuk mengesyorkan kelulusan pengurangan berat badan Qnexa, tetapi mendesak agensi itu untuk meminta percubaan pasca-kelulusan untuk memantau kardiovaskular Kesan sampingan.
Ahli-ahli Jawatankuasa Penasihat Dadah Endokrinologi dan Metabolik yang mengundi memihak kepada kombinasi fentermine / topiramate, menyatakan prihatin tentang peningkatan risiko degupan jantung dan kecacatan kelahiran - khususnya kelopak oral - pada bayi yang dilahirkan oleh wanita yang mengambil dadah, tetapi terpengaruh oleh hakikat bahawa dua ramuan dadah sudah berada di pasaran dan boleh ditetapkan label luar.
Kebimbangan yang sama mendorong panel untuk mengesyorkan terhadap kelulusan pada tahun 2010 dan FDA untuk menolak dadah tidak lama kemudian.
Pada hari Jumaat lepas, para pengkaji staf FDA menimbulkan kebimbangan yang sama dalam mengetengahkan dokumen yang disediakan untuk pertemuan Rabu.
Dalam suara sekarang, panel tampaknya cenderung pergi dengan syaitan yang mereka ketahui. pemantauan yang akan datang dengan kelulusan "dadah, bukannya orang yang mengambilnya tanpa label," kata anggota panel Erica Brittain, PhD, ahli statistik di Institut Alergi dan Penyakit Berjangkit Kebangsaan, di Bethesda, Md.
"Ia sudah di pasaran dengan potensi penyalahgunaan dos yang tinggi, dan, juga, kita tidak boleh meragui manfaat penurunan berat badan," kata panelist Jessica Henderson, PhD, dari Western Oregon University, yang merupakan jawatankuasa
FDA tidak perlu mengikuti nasihat dari jawatankuasa penasihatnya, tetapi selalunya.
Pembuat dadah, Vivus, sedang mencari persetujuan untuk pil sekali sehari untuk lelaki dan wanita gemuk dengan badan indeks jisim (BMI) 30 atau lebih tinggi, atau bagi mereka yang mempunyai BMI
Ubat ini menggabungkan dosis rendah phentermine, penekan selera makan yang merupakan ubat obesiti yang paling banyak digunakan pada tahun 2009, dan topiramate,
Semasa mesyuarat, syarikat itu menyampaikan data yang menunjukkan ubat itu berkesan membantu pesakit kehilangan 6 peratus hingga 10 peratus berat badan mereka, dan juga menurunkan tekanan darah .
Keselamatan Kardiovaskular adalah kebimbangan utama, sebahagian besarnya kerana separuh daripada kombinasi adalah phentermine, komponen Fen-Phen, ubat kegemukan yang fenfluramine / phentermine yang didapati meningkatkan risiko penyakit jantung katup. Fen-Phen ditarik dari pasaran hanya enam bulan selepas ia diluluskan pada tahun 1997.
Panelist Sanjay Kaul, MD, dari University of California di Los Angeles, mengatakan bahawa "bukti keseluruhan [mengenai keselamatan kardiovaskular] tidak mencukupi untuk Mengadaptasi risiko kardiovaskular, dengan itu memerlukan percubaan hasil kardiovaskular yang besar, "yang dapat dilakukan setelah persetujuan.
Untuk pertemuan ini, para pengkaji FDA melihat tiga kajian yang dilakukan setelah kajian komite penasihat pertama Qnexa. Kajian-kajian baru menilai risiko kecacatan kongenital utama dan celah lisan dengan pendedahan topiramate dalam utero.
Pengulas membuat kesimpulan bahawa ketiga-tiga ujian tambahan itu tidak menunjukkan persatuan pendedahan topiramate dan risiko kecacatan kongenital utama. Walau bagaimanapun, mereka menyatakan bahawa pendedahan topikal kehamilan dalam kehamilan mungkin berkaitan dengan dua hingga lima kali lipat peningkatan kelonggaran mulut, kata mereka.
Beberapa ahli panel menyatakan kebimbangan mengenai kejadian buruk, terutama peningkatan kadar jantung. "Kadar [jantung meningkat] adalah pengganti dalam arti bahawa ia merupakan faktor risiko untuk kronik dan mortaliti kardiovaskular," kata ahli jawatankuasa Almut Winterstein, PhD, Kolej Kesihatan Awam dan Profesion Kesihatan, di Gainesville, Fla.
Untuk mengatasi kebimbangan mengenai kesan sampingan, Vivus bekerjasama dengan FDA untuk membangunkan strategi pengurangan risiko untuk Qnexa.
Ciri-ciri strategi termasuk:
Pelabelan yang menyatakan bahawa dadah dalam kategori Kehamilan X (contraindicated in women who may
- Pengedaran Qnexa hanya melalui 10 farmasi pesanan pesanan yang disahkan yang bersetuju untuk melatih ahli farmasi mereka menggunakan dadah dan mengemukakan kepada audit dalaman.
- Program pendidikan yang disasarkan yang bertujuan untuk penyedia dan pesakit, termasuk risalah mengenai kontrasepsi dan cadangan untuk ujian kehamilan bulanan.
- Pengembangan pendaftaran kehamilan untuk mengesan hasil kehamilan.
- Ulasan semasa bahagian pendengaran awam mesyuarat dibahagikan.
Denise Bruner, MD, dari Persatuan Doktor Bariatric Amerika, menggesa panel untuk mengesyorkan kelulusan, memandangkan betapa sedikitnya pilihan untuk rawatan obesiti. "Mungkin kita dapat membuat kesimpulan bahawa akan ada pengurangan kesakitan dan mortaliti kardiovaskular yang akan berlaku," katanya. "Sila meluluskan Qnexa."
Di sisi lain, Sidney Wolfe, MD, ketua Kumpulan Penyelidikan Kesihatan Rakyat Awam, mendesak agar cadangan yang diluluskan kerana masalah kardiovaskular. "Kesihatan awam tidak boleh bertolak ansur dengan ubat diet lain yang diluluskan yang belum [diperiksa] untuk risiko kardiovaskular," katanya.
