Ahad 16 Oktober 2011 (MedPage Today) - Pelbagai asid hempedu bakteria muncul untuk mempengaruhi tindak balas terhadap rawatan statin, penyelidik dijumpai.
Tahap pretreatment beberapa asid hempedu primer dan sekunder sangat kuat berkaitan dengan lipoprotein berkepadatan rendah lipoprotein (LDL) yang mampu menurunkan kolesterol simvastatin pada individu yang sihat, menurut Rima Kaddurah-Daouk, PhD, Duke University, dan rakan sekerja.
Dapatan yang dilaporkan dalam talian PLoS ONE , "menjamin penilaian selanjutnya tentang interaksi penanda spesifik untuk mikrobiota usus dan tindak balas terapi terhadap statin," tulis para penyelidik. "Pengenalpastian dasar untuk interaksi tersebut boleh membawa kepada pemakanan atau intervensi lain yang dapat meningkatkan keberkesanan statin dengan mengubah mikroflora usus."
Terdapat variabiliti di kalangan individu dalam tindak balas terapi terhadap statin, dan kajian terdahulu menunjukkan bahawa genetik
Kaddurah-Daouk dan rekannya beralih ke bidang metabolomik, yang menggabungkan interaksi antara genom, mikrobiologi dan persekitaran seseorang dalam menerangkan respon terhadap rawatan.
Untuk mencari biomarker yang mungkin membantu meramalkan tindak balas terhadap terapi statin, penyelidik menggunakan dua kumpulan peserta dari Kajian Kolesterol dan Farmakogenetik. Ini bertujuan untuk mengenal pasti faktor-faktor yang berkaitan dengan tindak balas kepada enam minggu rawatan dengan simvastatin 40 mg dalam sukarelawan yang sihat dan naif.
Satu kumpulan terdiri daripada 100 individu yang dipilih secara rawak merentasi spektrum tindak balas menurun kolesterol LDL terhadap statin terapi dan membentuk kumpulan penuh.
Kumpulan kedua terdiri daripada 48 individu - 24 dari 10 peratus teratas dan 24 dari bawah 10 peratus dari segi respons kepada terapi statin, yang merupakan penghibur yang baik dan miskin
Dalam semua peserta ini, para penyelidik menggunakan platform metabolomik untuk mengukur panel metabolit yang berkaitan dengan sintesis kolesterol, penyerapan sterol diet, dan pembentukan asid empedu.
Dalam kumpulan yang lengkap, terdapat satu korelasi antara tahap prapreatment rendah lima asid hempedu primer dan sekunder:
- Asid Taurokolik (TCA)
- Asid Glikopolik (GCA)
- Asid Taurochenodeoxycholic (TCDCA)
- Asid Glycochenodeoxycholic (GCDCA)
- Kumpulan asid coursodeoxycholic (GUDCA)
Kelompok penuh mempunyai tindak balas penurunan kolesterol LDL yang lebih tinggi kepada simvastatin (P <0.02 untuk semua)
Dalam responden yang baik dan miskin, tahap prapreatment yang lebih tinggi daripada tiga asid hempedu menengah - Asid lithocholic (LCA), asid taurolithokolik (TLCA), dan asid glikolitikokol (GLCA) - dikaitkan dengan tindak balas yang lebih baik terhadap terapi statin (P <0.05 untuk semua). Asid hempedu sekunder dihasilkan oleh bakteria usus.
Asid empedu dan statin menggunakan pengangkut yang sama di dalam hati dan usus, dan para penyelidik mendapati bahawa kepekatan plasma yang meningkat dari simvastatin dikaitkan dengan tahap yang lebih tinggi daripada beberapa asid hempedu sekunder dalam kumpulan kajian.
"Asid hempedu dikenali sebagai isyarat endokrin penting, berfungsi dalam kawalan sistemik lipid, fungsi otot, dan peraturan sel imun," tulis penulis. "Ia tidak terlepas dari perhatian kita bahawa semua jalur ini dipengaruhi oleh statin, sama ada sebagai sasaran terapeutik atau kesan sampingan, menunjukkan bahawa asid hempedu boleh menjadi mediator penting aktiviti statin."
Mereka membuat kesimpulan bahawa penemuan itu, "bersama baru-baru ini menerbitkan hasil bahawa mikrobiotik usus memainkan peranan penting dalam penyakit kardiovaskular, menunjukkan bahawa interaksi antara genom, mikrobiotik usus dan pengaruh lingkungan harus dipertimbangkan dalam kajian dan pengurusan penyakit kardiovaskular. "
Penyiasat menyatakan bahawa hasilnya hanya boleh digunakan untuk simvastatin sebagai metabolit dan jalur untuk statin lain mungkin berbeza
