JC Virus dan MS: Yang Anda Perlu Tahu |

Orang yang mempunyai antibodi kepada virus JC dan mengambil ubat-ubatan MS tertentu adalah berisiko tinggi terhadap jangkitan otak yang serius.Getty Images

Jika Anda mempunyai banyak sklerosis (MS), anda perlu tahu tentang virus John Cunningham (JC).

Orang yang mempunyai virus ini dan mengambil ubat-ubatan yang mengubahsuai penyakit tertentu untuk MS mungkin berisiko untuk penyakit yang jarang berlaku tetapi serius .

Penyakit ini disebut leukoencephalopathy multifokal progresif (PML). Ia menyebabkan virus JC menjejaskan oligodendrocytes, sel yang melindungi sel saraf dengan myelin. Dalam MS, ia adalah kehilangan myelin yang merosakkan fungsi saraf.

PML, yang juga dianggap sebagai penyakit demyelinating, akhirnya boleh membawa kepada keradangan otak dan boleh membawa maut.

Jalan dari jangkitan virus JC ke PML adalah rumit dan tidak difahami sepenuhnya, menurut pakar. Walaupun jarang berlaku untuk virus JC yang membawa kepada PML, apabila ia berlaku, virus itu adalah agen penyebab, kata Eugene Major, PhD, pengarah makmal PML / CLIA di Institut Gangguan Neurologi Nasional dan Strok (NINDS) di Institut Kesihatan Nasional, di Bethesda, Maryland. Makmalnya mengenal pasti sampel virus JC dan PML dari seluruh dunia.

Apakah virus JC?

JC virus adalah virus kecil yang meluas dalam komuniti di seluruh dunia. Seseorang itu terus didedahkan selama hidupnya, kata Irene Cortese, MD, pengarah klinik neuroimunologi di NINDS.

Bagaimana ia ditularkan tidak diketahui, kata Dr. Cortese. Virus JC ditemui dalam tonsil, jadi pada satu masa pakar berpendapat bahawa ia menggunakan laluan lisan, tetapi ia tidak biasanya terdapat dalam air liur atau rembesan pernafasan. Orang-orang mengeluarkan virus dalam air kencing mereka, dan ada kesannya dalam kumbahan, jadi ada spekulasi bahawa ia akan ditularkan melalui air yang tercemar, tetapi itu belum ditegakkan, kata Cortese.

Orang ramai cenderung untuk membangunkan MS - biasanya muda hingga ke peringkat dewasa - di mana kira-kira 58 peratus daripada populasi mempunyai antibodi antivirus terhadap virus JC dalam darah mereka, kata Cortese, menunjukkan pendedahan kepada virus.

Bagi kira-kira 30 peratus daripada mereka yang terdedah kepada virus JC, ia akan kekal terpendam dalam buah pinggang mereka, kata Dr Major. Umumnya dan bagi kebanyakan orang, selepas jangkitan awal, biasanya ringan, jangkitan, virus tidak membawa kepada masalah kesihatan yang lebih lanjut. Namun, peratusan kecil orang terus membangun PML pada masa akan datang, kata Cortese.

Perkembangan ini berlaku apabila sistem kekebalan tubuh ditindas dan virus JC dapat menyebabkan jangkitan oportunis, kata Cortese.

Sambungan PML

Bagi virus JC untuk mencapai otak dan membawa kepada PML, ia mungkin memerlukan proses multistep, kata Cortese, sambil menambah bahawa kemungkinan beberapa penyusunan semula genetik berlaku yang membolehkan virus mendapat akses ke sistem saraf pusat.

Sebagai imunosupresi boleh menyebabkan penyusunan semula yang diperlukan, tetapi ada faktor-faktor lain yang dapat menyumbang kepada penyusun semula, seperti ubat-ubatan tertentu yang telah ditunjukkan untuk menyokong perkembangan PML, kata Cortese.

PML dan Rawatan untuk MS: Tysabri

Beberapa ubat yang digunakan untuk merawat MS meningkatkan risiko PML. Di bahagian atas senarai ialah Tysabri (natalizumab), ubat MS berkesan yang diberikan sebagai infusi intravena bulanan, kata Cortese.

Insiden PML secara historisnya agak rendah, dan kemudian terdapat kenaikan "luar biasa" PML dengan pengenalan Tysabri, menyiratkan bahawa ubat itu lebih daripada menyebabkan immunosuppression. Ia sesuai dengan perkembangan virus neurotropik, atau virus yang cenderung menyerang sistem saraf, kata Cortese.

Tysabri diperkenalkan pada tahun 2004, ditarik dari pasaran, dan kemudian dikembalikan semula pada tahun 2006 di bawah program preskripsi khas. Terdapat petanda hitam mengenai AML, kata Cortese.

Risiko keseluruhan PML pada orang dengan MS yang positif untuk virus JC dan dirawat dengan Tysabri adalah 1 dalam 250, menurut Major. Pada orang yang dirawat dengan Tysabri selama dua tahun yang antibodi positif kepada virus JC dan mempunyai sejarah rawatan penindasan imun sebelum ini, risiko kini 1 dari 75.

Pada pertengahan tahun 2017, jumlah kes PML adalah 730 - dengan kira-kira enam hingga lapan kes baru sebulan dalam orang yang mengambil Tysabri.

PML dan Rawatan untuk MS: Gilenya dan Tecfidera

Dua ubat MS lain - kedua-duanya diambil secara lisan - membawa risiko PML. Mereka adalah Gilenya (fingolimod), diperkenalkan pada tahun 2010, dan Tecfidera (dimetil fumarate), yang diperkenalkan pada tahun 2013, walaupun risiko lebih rendah bagi mereka daripada untuk Tysabri.

Risiko membangunkan PML untuk orang yang mengambil Gilenya kurang dari 1 dalam 10,000, dan bagi mereka yang mengambil Tecfidera, kira-kira 1 dalam 46,000, kata Cortese.

Dengan Gilenya dan Tecfidera, nampaknya limfopenia (bilangan limfosit yang sedikit, sejenis sel darah putih) daripada PML, kata Cortese. Kesan Lymphopenia mungkin sama dengan apa yang berlaku apabila badan menjadi lemah oleh dadah imunosupresif, yang membawa kepada risiko jangkitan yang lebih besar, katanya.

Sebaliknya, "Dengan Tysabri nampaknya sesuatu yang unik tentang ubat yang berbeza, itu benar-benar menimbulkan risiko, "kata Cortese.

Pertimbangan bagi Mereka yang Memiliki Antibodi Virus JC

Komuniti perubatan telah banyak belajar tentang bagaimana untuk menjaga pesakit selamat ketika mereka mendapat manfaat dari Tysabri, yang sebaliknya merupakan ubat yang sangat baik untuk Rawatan MS, kata Cortese.

Walau bagaimanapun, jika seseorang itu positif untuk antibodi antivirus terhadap virus JC, tidak ada protokol yang ketat pada masa ini untuk apa yang perlu dilakukan, kata Major. Ia adalah lebih banyak panggilan penghakiman antara doktor dan pesakit.

Cortese mengatakan bahawa dia menganggap apa ubat untuk menetapkan pesakit MSnya mengikut kes demi kes. Dia menganggap kepekatan antibodi antibodi yang beredar di dalam badan, kerana antibodi antivirus lebih banyak terdapat di dalam tubuh, semakin besar risiko mengembangkan PML. Jika seseorang mempunyai kiraan antibodi yang rendah, risiko lebih rendah.

Cortese juga membincangkan dengan pesakit bagaimana mematikan MS mereka, kerana itu juga akan mempengaruhi keputusan rawatan mereka. Ia mengatakan penting untuk membincangkan dengan pesakit semua risiko dan pilihan rawatan alternatif.

Faktor risiko lain untuk PML termasuk sejarah rawatan imunosupresif, yang dapat meningkatkan peluang seseorang untuk mengembangkan PML, kata Cortese. Dan, seperti yang dinyatakan sebelum ini, risiko itu juga semakin meningkat apabila seseorang mengambil Tysabri.

Tidak ada seorang pun di Tysabri telah membangunkan PML dengan kurang daripada setahun penggunaan, tekanan Cortese. Dan "mendapatkan PML, walaupun anda JC positif, itu tidak diberikan," katanya.

Bagaimana Jika Anda Menguji Negatif untuk Antibodi Virus JC?

Jika seseorang menguji negatif kepada virus JC, maka risiko PML adalah "sangat rendah," dan selamat untuk pergi ke Tysabri, dengan syarat orang itu menerima pengawasan secara tetap untuk serokonversi (berubah dari negatif kepada positif untuk antibodi kepada virus JC). Pemantauan juga mungkin termasuk MRI berkala, yang dalam sesetengah kes boleh menunjukkan lesi otak jenis PML sebelum gejala berlaku atau sebelum DNA JC dikenal pasti dalam cecair spinal, kata Major.

Sebagai nota sampingan kepada serokonversi, sesetengah orang mempunyai mengurangkan tahap antibodi kepada virus JC yang jatuh di bawah had pengujian pengenalan dan dengan itu menguji negatif, kata Major. "Bilangan pesakit MS yang dirawat dengan natalizumab yang mempunyai ujian antibodi negatif dan positif adalah sekitar 8 peratus hingga 30 peratus, bergantung kepada kajian ini. Ini meletakkan parameter indeks antibodi untuk risiko PML dalam beberapa soalan," Ia mengatakan

Tanda dan Gejala PML

Tanda PML termasuk disfungsi motor, masalah kognitif, dan defisit visual, Kata Major, dan semua ini mungkin dikelirukan dengan gejala MS, Cortese menambahkan.

Cortical buta - buta yang berkaitan dengan otak dan bukan neuritis optik seperti dalam MS - adalah ciri unik PML, katanya. Kelemahan, perubahan dalam ucapan, dan gangguan deria adalah tanda-tanda lain. Jika seseorang yang mengambil Tysabri mengembangkan sebarang gejala neurologi baru, dia memerlukan perhatian yang mendalam, katanya.

Prognosis untuk PML

PML adalah keadaan yang sangat serius yang boleh menyebabkan kecacatan berkekalan dan, dalam banyak kes, walaupun kematian.

Prognosis untuk PML bergantung kepada keadaan yang mendasar, nota Cortese. Sebagai contoh, jika seseorang mengembangkan PML dan mempunyai kanser - di mana imunosuppression itu tidak boleh diterbalikkan - prognosisnya agak kurang.

Jika seseorang mempunyai keadaan imunosupresif yang boleh diterbalikkan, seperti yang disebabkan oleh mengambil ubat, dan ia dikenalpasti awal, maka prognosis untuk PML diperbaiki. Namun, orang-orang yang bertahan mungkin mengalami ketidakmampuan yang berkekalan setelah rawatan.

Langkah pertama untuk seseorang yang mengembangkan PML semasa mengambil Tysabri adalah menghentikan ubat dan doktornya untuk mengeluarkannya dari sistemnya dengan cepat, kata Cortese.