Ubat-ubatan Hepatitis C Janji dalam Ujian Klinikal

BIDANG 18 Oktober 2013 -Danoprevir adalah ubat eksperimen yang sedang dikaji sebagai rawatan untuk jangkitan hepatitis C. Hasil percubaan klinikal fasa 2 berada di - dan mereka menjanjikan.

Danoprevir adalah protease inhibitor - bahan yang menyimpan virus daripada mereplikasi. Dalam satu kajian yang diterbitkan bulan ini dalam jurnal Gastroenterology, para penyelidik melaporkan bahawa ia bertindak dengan cepat untuk menghapuskan virus hepatitis C dari darah 68 peratus hingga 85 peratus daripada pesakit yang diuji.

Rawatan dengan danoprevir tidak mengakibatkan beberapa sisi Kesan yang sering berlaku dengan ubat-ubatan antiviral inhibitor yang lain yang menyasarkan hepatitis C. "Walaupun kemajuan baru-baru ini, rejimen rawatan hepatitis C semasa adalah membebankan kepada pesakit dan terdedah kepada peristiwa buruk," kata pengarang penyelidikan terkemuka Patrick Marcellin, yang berasal dari Perkhidmatan d 'Hepatologie dan Inserm CRB3, Hopital Beaujon, APHP University of Paris.

Kira-kira 3.2 juta orang di Amerika Syarikat mempunyai hepatitis C, dan Amerika Syarikat untuk Kawalan dan Pencegahan Penyakit (CDC) memperkirakan bahawa 2 juta orang yang dilahirkan antara tahun-tahun dari 1945 dan 1965 mempunyai hepatitis C, tetapi tidak tahu kerana mereka belum diuji.

Percubaan klinikal antarabangsa yang baru termasuk 237 pesakit dengan hepatitis C kronik dan purata usia antara 47 dan 50 tahun yang sebelum ini tidak mempunyai rawatan untuk jangkitan mereka. Separuh daripada peserta menerima danoprevir selama 12 minggu bersama-sama dengan ubat interferon dan ribavirin, yang merupakan rawatan standard untuk hepatitis C. Tahap virus hepatitis C dalam darah mereka dibandingkan dengan peserta yang hanya mengambil interferon dan ribavirin untuk 12 minggu pertama kajian ini. Rawatan susulan termasuk interferon dan ribavirin selama 24 hingga 48 minggu oleh semua pesakit.

Hepatitis C Response to Danoprevir

Perbandingan tahap hepatitis C dalam sampel darah pesakit menunjukkan bahawa walaupun pada minggu pertama, mengambil danoprevir menyebabkan virus tahap jatuh secara mendadak. Pada minggu kedua rawatan, lebih daripada separuh daripada pesakit yang mengambil danoprevir mempunyai tahap virus hepatitis C yang tidak dapat dikesan.

Ponni V. Perumalswami, MD, Penolong Profesor Perubatan di Sekolah Perubatan Gunung Sinai di New York City, menjelaskan pentingnya respons awal terhadap terapi. "Sambutan HCV yang terdahulu terhadap terapi antiviral telah terbukti dikaitkan dengan tindak balas virologi yang berterusan - iaitu penyembuhan - untuk HCV," katanya.

"Penindasan virus yang terdahulu terhadap rawatan HCV dapat digunakan untuk membimbing penyedia dan pesakit pada rawatan, "Dr Perumalswami menambah.

Penyelidik kajian mendapati tahap paling rendah dari virus dalam tempoh empat hingga enam minggu ke dalam rawatan untuk kebanyakan pesakit dalam kajian ini. Respon ini dikekalkan selama lebih dari 24 minggu. daripada pesakit yang mengambil hanya interferon dan ribavirin, paras terendah virus tidak dicapai sehingga 20 minggu

Kadar tindak balas virologi yang berkekuatan tinggi, pada 68 hingga 85 peratus daripada pesakit yang dirawat dengan danoprevir.

Hepatitis C kepada Danoprevir

Sama ada virus hepatitis C dihapuskan oleh terapi antivirus bergantung kepada ciri-ciri virus yang dipanggil genotip. Untuk kajian ini, penyiasat termasuk pesakit dengan genotip hepatitis C 1, tetapi bukannya Genotip lain.

Walaupun kebanyakan pesakit bertindak balas terhadap ubat antivirus baru, 1.4 peratus pesakit mempunyai virus yang sudah pun tahan terhadap ubat itu. Dan 4 peratus pesakit mengalami rintangan selama 12 minggu rawatan. Satu lagi peratus mempunyai rintangan selama 36 minggu susulan. Ini adalah tahap rintangan yang lebih rendah berbanding dengan ubat hepatitis C sedia ada yang lain.

Kesan Sampingan Rawatan Hep C dalam Perspektif

"Kebanyakan kesan sampingan daripada rejimen rawatan yang sedia ada berkaitan dengan interferon pegylated dan ribavirin," kata Perumalswami. Ini termasuk, tetapi tidak terhad kepada, anemia, leukopenia (kiraan sel darah putih yang rendah), penekanan sumsum tulang, keletihan, demam, menggigil, dan ruam. Ubat hepatitis C yang lebih baru bertujuan mengurangkan kesan sampingan yang dihadapi oleh pesakit. "Sejumlah rejimen rawatan sedang disiasat dan sedang dibangunkan tanpa interferon pegylated yang akan membantu mengurangkan banyak kesan sampingan yang berkaitan dengan rawatan semasa," kata Perumalswami.

Pesakit yang mengambil danoprevir dengan interferon dan ribavirin dalam kajian baru banyak kesan sampingan yang sama yang dialami oleh pesakit yang mengambil interferon dan ribavirin sahaja. Bagaimanapun, kumpulan danoprevir tidak mengalami ruam atau anemia kerap yang sering dijumpai dengan rawatan antivirus lain. "Hasil yang menjanjikan dari kajian ini berharap agar danoprevir dapat meningkatkan kualiti hidup bagi pesakit yang menderita penyakit ini," kata penyidik ​​Marcellin.

Hasilnya pada dos yang berbeza dari ubat baru menunjukkan bahawa pada dos tertinggi danoprevir, Kesan sampingan mual, cirit-birit dan muntah meningkat. Di samping itu, sesetengah pesakit mempunyai tahap enzim hati yang lebih tinggi yang merupakan penunjuk kerosakan hati. Kesan ini dapat diterbalikkan apabila ubat itu dihentikan. Penyiasat dihentikan penggunaan dos tertinggi kerana kesan sampingan ini.

Langkah-Langkah Seterusnya dalam Pembangunan Dadah

Oleh kerana keberkesanan danoprevir dalam percubaan klinikal ini, penyiasat sedang merancang ujian lanjut. Kajian-kajian baru ini akan merangkumi kumpulan pesakit yang lebih luas dengan hepatitis C, pesakit yang telah mencuba ubat lain sebelum ini, dan pesakit yang mempunyai sirosis hati. Kajian seterusnya akan menggunakan dos yang lebih rendah dari ubat untuk memastikan pendedahan pesakit hanya dengan jumlah yang diperlukan untuk menghapuskan virus dan mengelakkan kesan sampingan.