Menggunakan immunotherapy menunjukkan lebih banyak janji sebagai cara merawat limfoma sebagai penyelidik mempelajari lebih lanjut mengenai cara ia berfungsi dalam ujian klinikal. Dr. Omer Koc dari Case Western Reserve University di Cleveland membincangkan percubaan imunoterapi terkini yang disesuaikan dengan pesakit individu dan bagaimana mereka mungkin menjadi sebahagian daripada pelan rawatan anda.
Program ini ditaja melalui pemberian pendidikan tanpa had dari Favrille.
Selamat datang ke program Rangkaian Pendidikan Kesihatan Lymphoma HealthTalk ini, Apa yang Baru dalam Imunoterapi Peribadi: Kemas Kini Percubaan Klinikal. Sokongan diberikan kepada HealthTalk melalui geran pendidikan tanpa had dari Favrille. Kami mengucapkan terima kasih atas komitmen mereka terhadap pendidikan pesakit. Sebelum kita mula, kami mengingatkan anda bahawa pendapat yang dinyatakan dalam program ini adalah semata-mata pandangan tetamu kami. Mereka tidak semestinya pandangan HealthTalk, penaja kami atau mana-mana organisasi luar. Dan, seperti biasa, sila dapatkan nasihat doktor anda untuk nasihat perubatan yang paling sesuai untuk anda. Sekarang, inilah tuan rumah anda, HealthTalk Andrew Schorr.
Andrew Schorr:
Halo, saya tuan rumah anda, Andrew Schorr. Hari ini anda akan mendengar mengenai perkembangan terbaru dalam imunoterapi yang diperibadikan, yang juga dikenali sebagai terapi vaksin, untuk limfoma, dan kami akan menerima maklumat terkini mengenai ujian klinikal terkini.
Menyertai kami untuk membincangkan perkembangan baru dalam imunoterapi peribadi ialah Dr. Omer Koc, profesor perubatan bersekutu di Case Western Reserve University, dan Hospital Universiti Pusat Kanser Ireland Cleveland. Selamat kembali ke HealthTalk, Dr. Koc.
Dr. Omer N. Koc:
Terima kasih, sangat senang dengan anda.
Andrew:
Bolehkah anda memberikan gambaran ringkas tentang imunoterapi peribadi dan pendekatan terapi vaksin yang lain, dan kemudian berikan kami kemas kini pada ujian klinikal utama untuk rawatan limfoma?
Dr. Koc:
Benar. Terdapat minat yang besar untuk menggunakan sistem pertahanan imun badan sendiri untuk merawat kanser, dan para penyelidik telah membuat kemajuan yang signifikan mengenal pasti molekul atau protein yang boleh disasarkan pada sel-sel tumor untuk memulakan serangan sistem imun. Pendekatan ini telah berada di peringkat ujian klinikal, terutamanya untuk pesakit limfoma bukan Hodgkin. Terdapat beberapa contoh perkembangan vaksin yang berjaya, dan kami sedang berada di tahap pengujian modaliti rawatan baru yang menarik ini.
Andrew:
Di manakah anda dalam penyelidikan sendiri dengan vaksin untuk limfoma bukan Hodgkin?
Dr. Koc:
Pelbagai penyiasat di Amerika Syarikat bergabung untuk menguji beberapa produk vaksin yang berbeza. Dengan kerjasama Favrille, [a] syarikat bioteknologi, kami menjalankan ujian klinikal fasa II dan fasa III dengan vaksin anti-idiotip [FavId, atau idiotype / KLH] pada pesakit dengan limfoma folikel. Kami telah melengkapkan protokol klinikal fasa II dengan pendekatan vaksin peribadi ini, dan hasilnya kelihatan menjanjikan. Oleh itu, kami telah memulakan percubaan klinikal fasa III untuk terus menguji kesan imunoterapi peribadi ini kepada pesakit dengan limfoma folikular.
Andrew:
Kami bercakap tentang rawatan peribadi, jadi [di mana] anda mendapat sampel dari sel-sel tumor dalam pesakit individu, dan anda membuat suntikan ini yang akan anda gunakan kemudian untuk membantu sistem imun mereka diaktifkan semula dan melawan limfoma yang mereka rindukan kali pertama?
Dr. Koc:
Tepat. Biar saya lebih spesifik. Tubuh kita mampu menghasilkan tindak balas imun dalam bentuk molekul atau protein atau sel yang dapat menyerang penceroboh asing. Ini sama dengan jangkitan [vaksin untuk] dengan bakteria apabila anda mendapat bahagian dan potongan bakteria yang boleh disuntik ke dalam individu untuk membangunkan tindak balas imun. Bakteria [vaksin] ini mempunyai kesan perlindungan. [Prinsip yang sama] boleh digunakan untuk kanser, terutama kepada limfoma bukan Hodgkin. Kita tahu protein atau sebahagian daripada sel tumor adalah unik, jadi kita boleh mengasingkan protein ini dan menyuntikkannya dengan molekul atau bahan kimia lain yang merangsang sistem imun kita untuk mewujudkan tindak balas imun ini.
Dalam kes limfoma bukan Hodgkin, kita perlu kembali ke tumor pesakit sendiri dan mendapatkan sekeping kecil untuk mendapatkan bahan genetik yang bertanggungjawab untuk menghasilkan protein abnormal yang sangat unik kepada sel-sel tumor dan tidak terdapat di sel-sel lain dalam badan. Kemudian protein ini dihasilkan dalam kuantiti yang banyak di dalam makmal dan disediakan dalam botol yang akan diberikan oleh suntikan subkutaneus kepada pesakit berulang kali. Jadual rawatan kami biasanya suntikan bulanan bahan vaksin ini, dan ia sangat diterima dengan baik oleh pesakit, dengan tindak balas tapak suntikan yang minima seperti kemerahan, gatal-gatal atau pembengkakan, yang agak terhad. Kemudian kita mencari perkembangan tanggapan imun yang akan membolehkan pesakit mengendalikan penyakit ini dalam tubuh mereka menggunakan sistem imun mereka sendiri.
Andrew:
Ini tidak bermakna ia akan menyembuhkan limfoma mereka, tetapi tetap pada tahap rendah dengan mempunyai sistem imun yang mengawasi sel kanser?
Dr. Koc:
Benar. Saya fikir "menyembuhkan" adalah istilah yang relatif, dan jika seseorang dapat mengendalikan limfoma dengan sel-sel imun selama mungkin, itu mungkin satu hari diterjemahkan menjadi penyembuhan. Ia terlalu awal untuk bercakap mengenai ubat. Tetapi jika kita dapat mengawal limfoma untuk jangka masa yang panjang, jelaslah, itu akan menjadi pencapaian yang hebat.
Andrew:
Nah, itulah sebabnya anda melakukan percubaan fasa III. Saya tahu kita yang disentuh oleh kanser, limfoma dan lain-lain, teruja dengan pendekatan ini. Anda menyebut bahawa ia sangat khusus pesakit, dan ketoksikannya jauh lebih kecil daripada pendekatan kemoterapi yang lebih banyak yang banyak kita kenal.
Dr. Koc:
Benar. Sebaliknya, saya fikir kita masih mempunyai sedikit pengetahuan mengenai pendekatan imunoterapi yang diperibadikan dari segi urutan rawatan ini. Terdapat beberapa maklumat yang menunjukkan bahawa jika terdapat banyak sel-sel tumor pada pesakit, pendekatan ini mungkin tidak berfungsi dengan sendirinya, jadi cabarannya adalah untuk memahami cara pasangan ini menggunakan rawatan anti-tumor yang ada. Rawatan ini boleh berupa kemoterapi atau terapi antibodi monoklonal seperti rituximab (Rituxan), yang biasa digunakan dalam rawatan pesakit limfoma bukan Hodgkin. Pendekatan kami telah menggunakan rituximab di depan untuk mengurangkan sel-sel tumor di dalam badan dan kemudian mengimun pesakit untuk mengekalkan kesan itu untuk jangka masa yang lama.
Andrew:
Mari kita bercakap sedikit lebih lanjut mengenai spesifik FavId (idiotype / KLH) percubaan fasa III yang anda terlibat dalam untuk limfoma sel B folikular rendah. Berkaitan dengan percubaan itu, apa yang diperlukan oleh pesakit? Bunyi seperti mereka masih diberi rawatan yang paling moden untuk limfoma hari ini, dan itu adalah rituximab, maka mereka akan mempunyai vaksin ini. Adakah itu dalam semua kes?
Dr. Koc:
Kajian fasa III ini ditaja oleh Favrille, dan ia termasuk pesakit dengan limfoma non-Hodgkin sel folikular pusat. Pesakit mungkin mempunyai histologi kelas gred I, gred II atau kelas III folikular, dan pesakit mungkin rawatan-naif, yang tidak pernah mempunyai terapi untuk limfoma mereka sebelum ini, atau mereka mungkin telah berulang selepas rawatan lain. Sekarang, apabila mereka layak untuk protokol, mereka perlu menjalani biopsi, yang boleh menjadi biopsi jarum [dirujuk tomografi] CT untuk mendapatkan tisu tambahan untuk pengeluaran vaksin. Itu mengambil masa kira-kira 12 minggu untuk dicapai. Sementara itu, setiap pesakit akan menerima terapi antibodi rituximab secara intravena, mingguan selama empat minggu, dan memulakan vaksinasi mereka kira-kira dua bulan selepas selesai terapi rituximab mereka.
Ini adalah protokol klinikal secara rawak, yang bermaksud bahawa separuh daripada pesakit akan menerima vaksin bersama dengan ubat-ubatan dan bahan kimia imun. Separuh lain hanya akan menerima faktor-faktor yang merangsang imun yang tidak spesifik, tetapi bukannya vaksin. Kini, kita menyedari bahawa sebaik sahaja vaksin itu dihasilkan, kami ingin menggunakannya pada pesakit yang tidak mahu mendapatkan vaksin ini dengan segera. Pesakit-pesakit yang rawak untuk tidak mendapatkan vaksin pada mulanya masih mempunyai pilihan untuk menerima vaksin jika penyakit mereka berlangsung pada masa tindak lanjut. Dan, dalam hal ini, mereka dapat kembali dan diperlakukan sama dengan rituximab atau digabungkan dengan agen kemoterapi lain diikuti dengan pemberian vaksin. Jadi pada akhirnya, kami berharap setiap peserta akan mempunyai peluang untuk menjalani rawatan vaksinasi.
Andrew:
Anda sebutkan dahulu bahawa ini adalah pendekatan yang menjanjikan. Anda telah terlibat dalam penyelidikan dalam masa yang lama. Apa yang anda sukai berdasarkan data yang anda lihat setakat ini?
Dr. Koc:
Saya rasa sangat menarik bahawa pesakit, sebenarnya, menghasilkan kesan imun terhadap vaksin ini. Kita boleh mengesan ini dalam darah mereka sebagai satu bentuk antibodi yang mereka membentuk dan sel-sel unik - sel T - mereka sedang membangun untuk menyerang limfoma bukan sel Hodgkin-B. Itu sangat menarik. Sekarang, terdapat banyak halangan yang perlu diatasi sebelum ini menjadi lebih aktif, tetapi ia juga mempunyai mekanisme untuk membatasi reaksi imun ini. Oleh itu, jika kita boleh, kita mempunyai ruang untuk memaksimumkan kesan vaksin ini. Kita perlu belajar pesakit mana yang paling sesuai untuk jenis terapi ini dan bagaimana untuk menyusunnya di antara yang lain, rawatan sedia ada, aktif untuk limfoma folikular. Terdapat beberapa ujian untuk menjawab soalan ini. Seperti yang anda ketahui, terdapat satu percubaan klinik vaksin [Genitope adalah satu lagi syarikat bioteknologi] Genitope [MyVax] yang mentadbir vaksin selepas lapan kitaran kemoterapi CVP [cyclophosphamide, vincristine dan prednisone]. Percubaan rawak ini telah selesai, dan hasilnya belum selesai. Institut Kanser Kebangsaan juga mempunyai kajian besar di mana vaksin yang sama diberikan selepas rejimen kemoterapi dipanggil PACE, prednisone, Adriamycin, cyclophosphamide dan etoposide selama enam kitaran diikuti dengan vaksinasi. Oleh itu, kita perlu menunggu keputusan ini dan percubaan yang kita terlibat di Favrille untuk menentukan pendekatan terbaik dalam menggunakan vaksin ini, atau terapi imun yang diperibadikan.
Andrew:
Dr. Koc, bagi seseorang yang mungkin menganggap sedang dalam percubaan seperti anda di Cleveland, apa kesan sampingan atau kelemahan kepada percubaan yang menggunakan pendekatan imunoterapi yang diperibadikan?
Dr. Koc:
Bagi pesakit yang mempunyai limfoma bukan Hodgkin folikular, terdapat banyak pilihan. Memandangkan ketoksikan minimum yang berkaitan dengan strategi vaksin, saya fikir ia adalah penting bagi pesakit dengan limfoma folikel untuk mempertimbangkan penyertaan dalam vaksin atau percubaan klinikal imunoterapi yang diperibadikan apabila mungkin. Saya akan menasihati penyertaan dalam ujian klinikal ini apabila penyakit itu berada di peringkat awal dan bukannya jika ia lebih maju. Dengan pematangan beberapa ujian klinikal, kita akan dapat menuju ke arah pengesahan terapi ini sebagai alat baru dalam pengurusan limfoma folikel dalam beberapa tahun akan datang.
Andrew:
Anda menyebutkan ujian Genitope. Itu [vaksin] dipanggil MyVax. Adakah terdapat orang lain yang akan memanggil perhatian kita melampaui percubaan FavId yang perlu diketahui oleh orang?
Dr. Koc:
Yang saya nyatakan sebelum ini - protokol Institut Kanser Kebangsaan - semua protokol ini menggunakan pendekatan yang hampir serupa, protein yang sangat mirip pada sel limfoma sebagai bahan vaksin. Terdapat perbezaan ketara bagaimana protein atau bahan-bahan vaksin disediakan, yang membezakan percubaan klinikal yang berbeza serta penetapan vaksin yang diberikan di antara ujian-ujian ini. Tetapi ketiga-tiganya adalah percubaan imunoterapi peribadi yang utama di Amerika Syarikat.
Andrew:
Seperti yang saya faham - dan saya sebenarnya sedang dalam percubaan untuk leukemia - anda sentiasa akan mendapat sekurang-kurangnya keadaan - rawatan seni, dan kemudian ia adalah soal sama ada imunoterapi yang diperiksa, peribadi ini berlapis di atasnya.
Dr. Koc:
Anda benar betul, dan itu menjadikannya menarik. Apabila kita merancang ujian klinikal, kita perlu memberi perhatian kepada kesan sampingan atau ketoksikan tetapi juga untuk keberkesanan. Saya fikir penting apabila kita merancang protokol ini supaya semua orang mendapat terapi yang berkesan, dan matlamat kami adalah jelas untuk meningkatkan keberkesanan terapi dengan menambah rawatan terkini seperti vaksin atau imunoterapi yang diperibadikan.
Andrew :
Berapa banyak pesakit yang anda cari di Cleveland? Apa yang akan menjadi tipikal di tapak percubaan?
Dr. Koc:
Percubaan fasa III sekarang dibuka di 35 pusat di Amerika Syarikat. Ia dijangka angka ini akan meningkat kepada 70 hingga 80 pusat. Kami telah mendaftarkan tiga pesakit di Cleveland dan 26 pesakit di seluruh Amerika Syarikat. Terdapat sedikit minat dalam protokol ini, dan ia dapat memenuhi matlamat akruannya tepat pada masanya.
Andrew:
Tidak semua orang pergi ke pusat kanser universiti seperti anda. Mereka mungkin dirawat oleh ahli onkologi dalam komuniti, dan mereka mungkin mendengar wawancara ini dan membawanya. Doktor mereka mungkin atau mungkin tidak biasa mengenainya. Jurulatih apa yang akan anda berikan kepada pesakit supaya mereka dapat mengadakan dialog yang sesuai dengan doktor tempatan mereka dan berhubung dengan percubaan nasional?
Dr. Koc:
Itu soalan yang sangat baik. Adalah agak munasabah bagi pesakit untuk membawa ini kepada pakar onkologi tempatan mereka, dan mereka boleh mengenal pasti tapak percubaan klinikal dengan pergi ke laman web Favrille, Internet dan sumber lain seperti laman percubaan klinikal Institut Kanser Kebangsaan, di mana mereka boleh mengenal pasti ujian klinikal dan pusat-pusat yang mengambil bahagian. [Maklumat MyVax boleh didapati di genitope.com]. Ia selalu mungkin untuk merujuk doktor untuk mempunyai pesakit mereka dinilai di pusat, dan beberapa rawatan boleh diberikan di pejabat doktor merujuk, seperti terapi antibodi monoklonal. Kemudian vaksin boleh diberikan di pusat kajian secara bulanan. Kami dapat merawat pesakit luar kami dengan berkesan menggunakan kaedah hibrid ini, dengan menggunakan pakar onkologi mereka dan sumber mereka serta sumber daya kami digabungkan. Kami sentiasa terbuka untuk bekerja dengan ahli onkologi tempatan, menjaga pesakit-pesakit ini, dan memberi mereka peluang untuk mengambil bahagian dalam percubaan klinikal lain dan masih mengekalkan penjagaan jangka panjang dengan ahli onkologi tempatan mereka.
Andrew:
saya akan membuat padang saya sendiri dalam percubaan klinikal, yang keluar dari Houston, namun tinggal di Seattle. Perkongsian antara doktor tempatan dan penyiasat universiti bekerja hebat. Saya mendapat banyak manfaat, jadi saya tahu jenis kerjasama tempatan, nasional atau serantau boleh berfungsi dengan baik.
Melihat masa depan, anda telah mendedikasikan diri anda untuk terapi kanser dan sains untuk masa yang lama. Apa yang anda fikir untuk mengambil limfoma akan kelihatan seperti beberapa tahun di jalan?
Dr. Koc:
Sebagai tambahan kepada imunoterapi yang diperibadikan, molekul kecil yang sangat menarik sedang dibangunkan yang mensasarkan kerja dalaman sel limfoma dan menjadi sangat berkesan. Sebagai contoh, bortezomib [Velcade], atau PS-341, perencat protease kelihatan sangat menjanjikan dalam pengurusan limfoma bukan sel Hodgkin mantel. Molekul-molekul pintar yang disasarkan molekul yang lain akan datang ke dalam persidangan percubaan klinikal dengan sangat cepat, dan saya membayangkan bahawa kita akan menjauhkan diri daripada kemoterapi konvensional yang semakin banyak dan merangkul bentuk baru terapi dalam penyakit ini. Saya menjangkakan dalam tempoh lima hingga 10 tahun rawatan, dan oleh itu prognosis, pesakit dengan limfoma bukan Hodgkin akan kelihatan jauh berbeza daripada apa yang kelihatan seperti hari ini.
Andrew:
Adakah anda percaya bahawa pendekatan baru ini akan dikenakan kepada orang-orang yang telah menjalani rawatan sebelum ini yang telah mengekalkan dan cuba mengekalkan limfoma mereka pada tahap yang rendah?
Dr. Koc:
Ia mungkin akan memberi manfaat kepada semua pesakit, sama ada dengan beban tumor yang tinggi atau rendah. Dan kita tahu bahawa pendekatan tertentu seperti imunoterapi yang diperibadikan mungkin paling berkesan dalam penetapan ini, apabila terdapat sedikit limfoma atau leukemia, berbanding dengan pesakit yang mempunyai beban tumor yang tinggi. Saya fikir ia akan berkesan untuk pelbagai jenis pesakit, dan membawa agen-agen baru dan alat-alat baru untuk merawat penyakit ini akan meningkatkan kualiti serta tempoh hidup untuk pesakit.
Andrew:
saya peluang untuk satu komersil terakhir untuk penyertaan percubaan klinikal. Kami, pesakit, bersama dengan anda dalam pembangunan alat-alat yang boleh memberi manfaat kepada diri kita dan orang lain. Jadi, saya tahu anda menyokong, seperti yang saya lakukan, bahawa orang benar-benar harus mempertimbangkan bahawa dalam perbualan mereka dengan doktor mereka mengenai apa jagaan yang betul untuk mereka.
Dr. Omer Koc, Case Western Reserve University dan Hospital Universiti Ireland Cancer Center di Cleveland, Ohio, terima kasih banyak kerana bersama kami hari ini.
Dr Koc:
Terima kasih banyak. Ia adalah kenikmatan saya
Andrew:
Dari studio kami di Seattle dan kami semua di Rangkaian Pendidikan Lymphoma HealthTalk, saya Andrew Schorr. Kami berharap anda dan keluarga anda kesihatan yang terbaik.
